[發(fā)明專利]防己諾林堿在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011077920.5
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN112138011A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 竇薇;于之倫;岳備;任怡靜;張婧;任君宇;王崢濤
• 申請（專利權(quán)）人: 上海中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: A61K31/4748
• 分類號: A61K31/4748;A61P1/04;A61P1/00
• 代理公司: 上海精晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31253
• 代理人: 周瓊

本發(fā)明涉及醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，特別是涉及一種雙芐基異喹啉類生物堿化合物的新的醫(yī)藥用途。本發(fā)明提供了防己諾林堿在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。較優(yōu)選的。本發(fā)明的防己諾林堿是作為唯一的活性成分用于制備所述防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。本發(fā)明的防己諾林堿可用于制備防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及一種雙芐基異喹啉類生物堿化合物的新用途。

背景技術(shù)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因不明極易復(fù)發(fā)的腸道炎癥性疾病，與克羅恩病(CD)共同組成炎癥性腸病(IBD)。UC可發(fā)生于各年齡層，難治愈，且發(fā)病率在我國有顯著增加的趨勢，是現(xiàn)代難治病之一。病變主要累及結(jié)直腸黏膜的慢性非特異性炎癥以腹痛、腹瀉、黏液血便、里急后重為主，病程遷延不愈，易反復(fù)發(fā)作，并有發(fā)生癌變的可能性。目前治療UC以西藥主，包含甾體類和非甾體類兩大類，例如糖皮質(zhì)激素類、氨基水楊酸類、抗生素及免疫抑制劑等。但是長期使用這些藥物，副作用較大，且停藥后易反彈，如臨床用藥SASP可以引起肝毒性。由于我國中藥資源豐富，從天然植物中篩選具有活性的新化合物或已知結(jié)構(gòu)的天然化合物的新用途已成為新藥開發(fā)的主要途徑之一。因此，從天然植物中尋找天然治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物是本領(lǐng)域的一個重要課題。

防己諾林堿(Fangchinoline,FAN)是防己科防己干燥根中生物堿的主要提取物，是一種結(jié)構(gòu)復(fù)雜的雙芐基異喹啉類生物堿，具有抗炎鎮(zhèn)痛、利尿消腫和抑制腫瘤等作用。但目前未見防己諾林堿可作為唯一活性成分用于制備預(yù)防或治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的相關(guān)報道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的旨在提供一種防己諾林堿新的醫(yī)藥用途。

具體地說，本發(fā)明提供了一種防己諾林堿在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

在一優(yōu)選例中，所述防己諾林堿是作為唯一的活性成分用于制備防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。

本發(fā)明各個方面的細(xì)節(jié)將在隨后的章節(jié)中得以詳盡描述。通過下文以及權(quán)利要求的描述，本發(fā)明的特點(diǎn)、目的和優(yōu)勢將更為明顯。

附圖說明

圖1體現(xiàn)了防己諾林堿對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠體重的影響；

圖2體現(xiàn)了防己諾林堿對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠血便發(fā)生率的影響；

圖3體現(xiàn)了防己諾林堿對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸長度的影響，圖3A小鼠結(jié)腸整體外觀，圖3B小鼠結(jié)腸長度；

圖4體現(xiàn)了防己諾林堿對潰瘍性結(jié)腸炎小鼠結(jié)腸組織病理的影響，圖4A小鼠結(jié)腸HE染色，圖4B組織病理評分；

(在上述圖中：a表示正常對照組，b表示模型對照組，c表示SASP組，d表示防己諾林堿組)

具體實(shí)施方式

本發(fā)明的問世部分是基于這樣一個意外發(fā)現(xiàn)：防己諾林堿可以明顯改善實(shí)驗(yàn)性潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的體重減輕、血便、結(jié)腸縮短以及組織病理損傷等癥狀。因此，防己諾林堿可用于制備防治腸炎，特別是潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。

進(jìn)而，本發(fā)明提供了防己諾林堿在制備防治潰瘍性結(jié)腸炎的藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的防己諾林堿的分子式為：C₃₇H₄₀N₂O₆，分子量為：608.71，其結(jié)構(gòu)式如下：

本發(fā)明的防己諾林堿可通過商業(yè)途徑從成都埃法生物科技有限公司、成都曼思特生物科技有限公司、上海源葉生物科技有限公司等處購買獲得。其純度均符合藥用標(biāo)準(zhǔn)。本發(fā)明的防己諾林堿的純度以≥97％最佳。