[發明專利]姜三七及其提取物在制備治療和/或預防血管內皮損傷藥物的應用

在審

• 申請號: 202011077916.9
• 申請日: 2020-10-10
• 公開（公告）號: CN112618676A
• 公開（公告）日: 2021-04-09
• 發明（設計）人: 徐勤;周越菡;劉新燕
• 申請（專利權）人: 桂林醫學院
• 主分類號: A61K36/906
• 分類號: A61K36/906;A61P9/14;A61K125/00
• 代理公司: 長沙正奇專利事務所有限責任公司 43113
• 代理人: 周晟

本發明為姜三七及其提取物在制備治療和/或預防血管內皮損傷藥物的應用，涉及姜三七植物、姜三七提取物、姜三七揮發油的新用途，即在制備治療和/或預防血管內皮損傷藥物方面的新用途。

技術領域

本發明涉及姜三七植物、姜三七提取物、姜三七揮發油的新用途，即在制備治 療和/或預防血管內皮損傷藥物方面的新用途。

背景技術

血管內皮細胞是介于血流和血管壁組織之間的一層單核細胞，可通過自分泌、 內分泌、旁分泌三種途徑分泌一系列NO、PGI2、ET-1等血管活性物質發揮調節血 管緊張性、抗血栓形成、抑制平滑肌細胞增殖及血管壁炎癥反應等功能。NO是內皮 細胞產生最重要的舒血管因子，由內皮細胞的NO合酶(eNOs)作用于L-精氨酸產生， NO可擴散至血管壁平滑肌細胞激活鳥氨酸環化酶，介導cGMP調控的血管舒張。不 僅如此，NO還具有抑制血小板聚集、抑制單核細胞粘附于內皮細胞、抑制平滑肌細 胞增殖等作用。然而血管內皮在受到一系列有害因素作用時，內皮細胞釋放的舒血 管因子減少，縮血管因子增多，打破血管平衡穩態，最終導致一系列心血管事件的 發生。

低密度脂蛋白(LDL)在血管壁聚集并氧化形成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)。 ox-LDL上調MCP-1、ICAM-1、VCAM-1、P-選擇素、E-選擇素等多種粘附分子的基因 表達，促進單核細胞粘附于血管內皮細胞。ox-LDL的這些作用主要通過激活其受體 LOX-1實現，內皮細胞通過LOX-攝取ox-LDL引起內皮細胞激活、功能障礙、完整 性丟失及分泌功能紊亂。ox-LDL與LOX-1結合還可促進內皮細胞凋亡。

姜三七為姜科植物姜三七Stahlianthus involucratus(King ex Bak.)Craib。現有公開文獻中，未見公開使用姜三七、姜三七提取物、姜三七揮發油用于治療血 管內皮損傷的效果，尚未有人對姜三七治療血管內皮損傷作過全面的研究。

發明內容

本發明的目的是提供姜三七植物在制備治療和/或預防血管內皮損傷藥物的應用；優選的，姜三七植物的根莖在制備治療和/或預防血管內皮損傷藥物的應用；

本發明的目的是提供姜三七提取物在制備治療和/或預防血管內皮損傷藥物的應用；

本發明的目的是提供姜三七揮發油在制備治療和/或預防血管內皮損傷藥物的應用；

本發明的另一目的是提供姜三七揮發油的制備方法。

姜三七為姜科植物姜三七Stahlianthus involucratus(King ex Bak.)Craib。姜三七 的別名有三七姜、姜葉三七、土田七、竹葉三七、雞心七、紅沙姜、尖三七、拖顛 槍(壯族)、內消子、打不死等。

根據發明人對姜三七植物、姜三七提取物、以及姜三七揮發油進行藥效學研究，發現姜三七，尤其是其揮發油能明顯提高HUVECs損傷的細胞存活率，顯著改善細 胞損傷的形態，同時能降低LDH、MDA的含量以及增加SOD、CAT、GSH-Px、 NO的含量。qRT-PCR分析表明，姜三七揮發油顯著下調Bax mRNA表達水平，上 調Nrf2、NQO1、HO-1、Bcl-2mRNA表達水平，Western blot結果表明，姜三七揮 發油顯著上調NQO1、HO-1蛋白表達水平。

在此基礎上，本發明人通過對姜三七揮發油的有效成分分析研究，進行有目的 提取及含量控制以后，使其用于治療和/或預防血管內皮損傷的效果更顯著。

優選的，所述姜三七揮發油中含有的活性成份包括：1R-α-蒎烯、莰烯、3-蒈 烯、(+)-檸檬烯、可巴烯(α-蒎烯)、2-壬基醇、D-樟腦、香樹烯、γ-衣蘭油烯、 α-杜松烯、1,6-二甲基-4-異丙基四氫萘、石竹素、3，3，6，6-四甲基-3，6，7，8- 四氫化-并茚-1(2H)-酮。