[發(fā)明專利]一種抗WNV感染的結(jié)合分子

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011074202.2
• 申請(qǐng)日: 2020-10-09
• 公開（公告）號(hào): CN112159470B
• 公開（公告）日: 2021-12-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 肖鶴;馮健男;沈倍奮;盧星;陳國(guó)江;王晶;喬春霞;羅龍龍;李新穎;劉成華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C07K16/10
• 分類號(hào): C07K16/10;C12N15/13;G01N33/577;G01N33/569;A61K39/42;A61P31/14
• 代理公司: 北京預(yù)立生科知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發(fā)明公開了一種抗WNV感染的結(jié)合分子，該結(jié)合分子是針對(duì)WNV E蛋白的單克隆抗體。體外實(shí)驗(yàn)證明該單克隆抗體能夠與WNV E蛋白特異性結(jié)合，有較強(qiáng)的親和活性，能夠中和WNV病毒。本發(fā)明的研究成果一方面為臨床診斷提供了新的方法，另一方面為臨床抗WNV感染提供了候選藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于分子免疫學(xué)領(lǐng)域，涉及一種抗WNV感染的結(jié)合分子。

背景技術(shù)

西尼羅病毒(West Nile Virus，WNV)感染可引起西尼羅熱、西尼羅病毒性腦炎和腦膜炎，是一種人畜共患、自然疫源性、急性傳染病。自1999年WNV在美國(guó)紐約爆發(fā)以來(lái)，該病毒已經(jīng)迅速傳播到世界多個(gè)國(guó)家和地區(qū)，成為嚴(yán)重威脅人類健康的病毒性疾病，引起了全球公共衛(wèi)生界的關(guān)注。WNV可以感染多種蚊蟲和鳥類，并通過蚊蟲和鳥類的交替感染將病毒沿著鳥類遷徙的路徑進(jìn)行傳播；蚊蟲還可以通過叮咬被WNV感染的鳥類將WNV傳染給多種哺乳動(dòng)物，如人類、馬、狗、貓和家禽如雞、鵝等；該病毒還可以通過輸血、器官移植、哺乳及胎盤垂直傳播。截至目前全球已有兩萬(wàn)多人感染W(wǎng)NV，發(fā)病率在20％以上，與以前的WNV感染相比，重癥病例明顯增加，死亡率上升為5-15％。

目前對(duì)WNV感染的治療還沒有特效藥物，早期發(fā)現(xiàn)是控制WNV傳播的主要措施。WNV已經(jīng)在世界多個(gè)國(guó)家和地區(qū)發(fā)生多次的反復(fù)流行，雖然我國(guó)目前還沒有WNV感染的報(bào)道，根據(jù)美國(guó)CDC發(fā)布的WNV在全球的地理分布圖顯示，我國(guó)西部的部分地區(qū)已經(jīng)受到WNV入侵的威脅；而且，與我國(guó)毗鄰的俄羅斯在1999年就爆發(fā)過WNV。由于WNV可以通過遷徙的鳥類進(jìn)行遠(yuǎn)距離傳播，同時(shí)也可能通過牲畜的進(jìn)口貿(mào)易進(jìn)入我國(guó)，且我國(guó)存在WNV流行的自然和社會(huì)因素，因此我國(guó)需盡快發(fā)展有效的WNV檢測(cè)試劑和檢測(cè)方法，及時(shí)建立WNV監(jiān)測(cè)體系，防止WNV的傳入和流行。

目前，可用于治療或預(yù)防WNV感染的藥物并不多，需要的加強(qiáng)抗感染藥物的科研力度，做好相關(guān)知識(shí)和藥物的儲(chǔ)備。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種針對(duì)WNV E蛋白的結(jié)合分子，該結(jié)合分子對(duì)WNV E蛋白具有顯著的親和作用，對(duì)WNV具有較強(qiáng)的中和作用，可用于WNV的診斷和治療。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了一種分離的抗WNV感染的結(jié)合分子，所述結(jié)合分子包括：

(1)SEQ ID NO:1所示的重鏈CDR1、SEQ ID NO:2所示的重鏈CDR2、SEQ ID NO:3所示的重鏈CDR3；和/或

(2)SEQ ID NO:5所示的輕鏈CDR1、SEQ ID NO:6所示的輕鏈CDR2、SEQ ID NO:7所示的輕鏈CDR3。

作為本發(fā)明的一個(gè)方面，本發(fā)明的結(jié)合分子包括：

(1)重鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)具有SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列；和/或

(2)輕鏈可變區(qū)，所述輕鏈可變區(qū)具有SEQ ID NO:8所示的氨基酸序列。

本發(fā)明的結(jié)合分子可以是完整的免疫球蛋白分子，還可以是抗原結(jié)合片段，包括但不限于Fab、F(ab’)、F(ab’)2、Fv、dAb、Fd、互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)片段、單鏈抗體(scFv)、二價(jià)單鏈抗體、單鏈?zhǔn)删w抗體、雙特異雙鏈抗體、三鏈抗體、四鏈抗體以及至少含有足以賦予與WNV E蛋白結(jié)合免疫球蛋白的片段的(多)肽或其片段。

作為本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明的結(jié)合分子還包括前面所述的結(jié)合分子的功能變體。如果變體能與親代結(jié)合分子競(jìng)爭(zhēng)特異性結(jié)合WNV E蛋白或其片段，則認(rèn)為該變體分子是本發(fā)明結(jié)合分子的功能變體。換句話說(shuō)，所述功能變體仍能結(jié)合WNV E蛋白或其蛋白片段。