[發明專利]使用SIS3納米藥物治療癌癥

在審

• 申請號: 202011072437.8
• 申請日: 2020-10-09
• 公開（公告）號: CN112603919A
• 公開（公告）日: 2021-04-06
• 發明（設計）人: 藍輝耀
• 申請（專利權）人: 香港中文大學
• 主分類號: A61K31/4725
• 分類號: A61K31/4725;A61P35/00
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明發現含有SIS3的無細胞納米藥物在癌癥治療中具有出人意料的效果。因此，本申請提供了通過施用SIS3納米藥物治療癌癥的方法。還提供了用于通過施用SIS3納米藥物治療癌癥的組合物和試劑盒。

發明背景

癌癥是可能影響身體任何部位的一大組疾病的通稱。癌癥的一個最典型特征是超過它們的通常邊界生長的異常細胞的快速增殖。然后，癌細胞可以侵入身體的相鄰部位，并在被稱為轉移的過程中擴散到其它器官。轉移是癌癥死亡的主要原因，并且也可以由癌癥周圍的細胞(被稱為癌癥基質細胞)或癌癥微環境促進。

根據世界衛生組織(the World Health Organization，WHO)的統計，癌癥是世界范圍內死亡的主要原因，在2008年有760萬人死亡(約占所有死亡的13％)。肺癌、胃癌、肝癌、結腸癌和乳腺癌每年引起最多的癌癥死亡。盡管在生物醫學科學方面進行了大量研究工作并取得了技術進步，但預計全世界范圍內因癌癥死亡的人數將繼續上升，到2030年估計有1310萬人死亡。

由于癌癥的流行及其對人類的重大影響，迫切需要開發新的和更有效的癌癥治療策略。本發明通過使用含有SIS3(Smad3抑制劑)的活性成分的無細胞納米藥物，通過抑制癌細胞的生長來治療癌癥，從而提供了一種新的抗癌治療方法，解決了這一需求和其他相關的需求。

本申請發明人團隊的最近研究表明Smad3(TGF-β信號傳導的關鍵下游中介體)在一些侵襲性癌癥模型(如肺癌和黑色素瘤)中直接參與了癌癥的生長、侵襲、轉移和死亡。這些發現表明Smad3在癌癥微環境中以及因此在癌癥進展過程中的重要作用。更重要的是，這些發現表明Smad3在抗癌治療中是有效的靶點。在發明人團隊進行的早期研究中，通過敲除Smad3或通過施用Smad3抑制劑SIS3測試了這種新的治療策略。參見例如US2016/0279123。

由于在實驗動物中觀察到用SIS3進行治療以抑制癌癥的生長、侵襲和轉移，以及減少癌癥相關死亡，因此SIS3現在被認為是通過靶向TGF-β/Smad3信號傳導通路的新型抗癌藥物。本發明在各種治療應用中提供了以自攜式納米藥物(SCND)形式有效施用SIS3的進一步改進。

發明簡述

本發明涉及使用包含SIS3的納米粒子抑制細胞增殖的方法和組合物。因此，在第一方面，本發明提供了含有SIS3的納米粒子，其是通過以下方法產生的：將包含SIS3和溶劑的溶液施加到冰模板上，然后從冰模板中除去溶劑以產生含有SIS3的納米粒子。在一些實施方案中，所述納米粒子通過包括以下步驟的方法產生：(1)將包含SIS3和溶劑的溶液施加至(a)冷凍固態形式的水；(b)在凍結溫度下呈液態形式的水；或(c)(a)和(b)的混合物形式的水，和(2)從所述水中除去所述溶劑，從而回收所述納米粒子。在一些實施方案中，所述水是去離子水。在一些實施方案中，所述水是0℃下冰和液態水的混合物。在一些實施方案中，所述溶劑是四氫呋喃(THF)。在一些實施方案中，所述溶液基本上由SIS3和溶劑(如THF)組成。