[發(fā)明專利]一種治療帕金森病的藥物有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 202011069827.X | 申請日： | 2020-09-30 |
| 公開（公告）號： | CN111991412B | 公開（公告）日： | 2021-11-05 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 林云鋒;崔偉同 | 申請（專利權(quán)）人： | 四川大學 |
| 主分類號： | A61K31/714 | 分類號： | A61K31/714;A61P25/16;A61P25/28;A61K31/7088 |
| 代理公司： | 成都高遠知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 51222 | 代理人： | 李高峽;張娟 |
| 地址： | 610000 四川*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 治療 帕金森病 藥物 | ||
本發(fā)明公開了一種治療帕金森病的藥物，屬于神經(jīng)退行性疾病藥物領(lǐng)域，本發(fā)明的藥物以DNA四面體和維生素B12的復合物為活性成分，可以通過減少活性氧的生成、減少鈣離子內(nèi)流、恢復細胞自噬功能、減少路易小體主要成分的異常積聚來發(fā)揮治療帕金森病的作用。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于神經(jīng)退行性疾病藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)
帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。1817年英國醫(yī)生James Parkinson首先對此病進行了詳細的描述，其臨床表現(xiàn)主要包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直和姿勢步態(tài)障礙，同時患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙等非運動癥狀。
維生素B12又叫鈷胺素，是唯一含金屬元素的維生素。研究表明，在帕金森病患者血清內(nèi)維生素B12水平降低，維生素B12被認為有潛力防止大腦神經(jīng)受到破壞，拯救多巴能神經(jīng)元的衰退表型。另外，同時補充維生素B12和葉酸可以降低帕金森病人同型半胱氨酸(Hcy)水平，并對于帕金森病及其并發(fā)癥的治療有效(侯芳林，劉瑞珍.血清葉酸、維生素B12與帕金森病相關(guān)性研究進展.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2016，14(07)：737-739.)。因此，有人建議對帕金森病人日常補充維生素B12。
但是，僅補充維生素B12并不能顯著改善帕金森病的癥狀。有人通過對1147名帕金森病人進行3年隨訪，發(fā)現(xiàn)在帕金森病人形成感官癥狀的危險比(hazard ratios fordeveloping sensory symptoms)在日常補充100μg以上維生素B12的組別和未補充維生素的組別之間無顯著差別(Cameron Dietiker等.Characterization of Vitamin B12Supplementation and Correlation with Clinical Outcomes in a LargeLongitudinal Study of Early Parkinson’s Disease.J Mov Disord 2019；12(2)：91-96)。
四面體骨架核酸(tetrahedral framework nucleic acids，TFNAs)又稱DNA四面體(tetrahedral DNA，TDN)、四面體DNA納米結(jié)構(gòu)，是一種由4條單鏈DNA通過鏈間堿基互補配對形成的一種四面體結(jié)構(gòu)，它合成效率高，合成步驟簡單，具有良好的生物安全性和生物相容性。發(fā)明人早期研究表明，TFNAs對帕金森病患者具有一定的神經(jīng)保護和神經(jīng)治療作用，效果有待提高(崔偉同.四面體骨架核酸對帕金森病的神經(jīng)保護和神經(jīng)治療作用.中國生物工程學會.中國生物工程學會第十三屆學術(shù)年會暨2019年全國生物技術(shù)大會論文集.中國生物工程學會：中國生物工程學會，2019：3.)。
目前還未見將TFNAs與維生素B12用以制備治療帕金森病的藥物的報道。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的問題是：提供一種新的治療帕金森病的藥物。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
本發(fā)明首先提供了一種復合物，所述復合物是DNA四面體和維生素B12的復合物。
如前述的復合物，所述DNA四面體由序列如SEQ ID NO.1～4所述DNA單鏈分子通過堿基互補配對構(gòu)成。
如前述的復合物，所述復合物中DNA四面體與維生素B12的摩爾濃度比為1∶10～15。
如前述的復合物，所述復合物中DNA四面體與維生素B12的摩爾濃度比為1∶12。
本發(fā)明還提供了一種制備前復合物的方法，該方法為：將DNA四面體和維生素B12在20～25℃共同孵育30～60min，即可。
進一步地，孵育溫度為25℃；
和/或，孵育時間30min。
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