[發明專利]甾體中間體的制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011069794.9
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN114315946A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 張彥巧;袁翠翠;楊娣;郭朋朋;孟慶禮
• 申請（專利權）人: 天津藥業研究院股份有限公司
• 主分類號: C07J9/00
• 分類號: C07J9/00;C07J7/00;C07J73/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種甾體中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(b)化合物II在席夫堿金屬絡合物、氧化劑和有機堿的作用下發生氧化脫羧反應，得到化合物III，反應式如下：

其中，化合物II和化合物III結構式中所示的R₁、R₂、R₃和R₄彼此獨立地選擇，且：

R₁＝H、甲基或鹵素，鹵素＝F、Cl、Br或I；

R₂＝H或鹵素，鹵素＝F、Cl、Br或I；

R₃＝H或羥基；

R₄＝H、甲基或OCOR₅，R₅為六個碳以內的烷基；

其中，虛線代表單鍵或雙鍵。

2.根據權利要求1所述的甾體中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

(b)將化合物II、席夫堿金屬絡合物、氧化劑和有機堿加入第二溶劑中，在20-30℃反應，得到化合物III。

3.根據權利要求1或2所述的甾體中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟(b)中，所述席夫堿金屬絡合物中的金屬選自釕、錳、鐵、鉻、鎳或鈷；

所述氧化劑選自四丁基高碘酸銨、四丙基高碘酸銨、四乙基高碘酸銨、高碘酸鈉或高碘酸鉀中一種或幾種的組合；

所述有機堿選自咪唑、1-甲基咪唑、三乙烯二胺或1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯中一種或幾種的組合；

所述第二溶劑選自四氫呋喃、丙酮、乙腈以及C1-C3的醇類中一種或幾種與水的組合。

4.根據權利要求3所述的甾體中間體的制備方法，其特征在于，還包括如下步驟：

(a)化合物I在TEMPO類催化劑、次氯酸鹽和堿試劑作用下發生氧化反應，得到化合物II，反應式如下：

其中，化合物I和化合物II結構式中所示的R₁、R₂、R₃和R₄彼此獨立地選擇，且：

R₁＝H、甲基或鹵素，鹵素＝F、Cl、Br或I；

R₂＝H或鹵素，鹵素＝F、Cl、Br或I；

R₃＝H或羥基；

R₄＝H、甲基或OCOR₅，R₅為六個碳以內的烷基；

其中，虛線代表單鍵或雙鍵。

5.根據權利要求4所述的甾體中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：所述步驟(a)中，化合物I在TEMPO類催化劑、次氯酸鹽、含溴化合物和堿試劑作用下發生氧化反應，得到化合物II。

6.根據權利要求4或5所述的甾體中間體的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：所述步驟(a)中，將化合物I、TEMPO類催化劑、次氯酸鹽、任選的含溴化合物和堿試劑加入第一溶劑中，在0-10℃反應，得到化合物II。

7.根據權利要求6所述的甾體中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟(a)中，所述TEMPO類催化劑選自四甲基六氫吡啶氧化物；

所述次氯酸鹽選自次氯酸鈉、次氯酸鉀或次氯酸鈣中一種或幾種的組合；

所述含溴化合物選自溴化鉀、溴化鈉、溴化鈣、氫溴酸或溴素中一種或幾種的組合；

所述堿試劑選自碳酸氫鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈣中的一種或幾種的組合；

所述第一溶劑選自二氯甲烷、乙腈、醋酸異丙酯或乙酸乙酯中一種或幾種的組合。