[發明專利]梔子提取物在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用

有效

• 申請號: 202011069496.X
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112057510B
• 公開（公告）日: 2022-06-10
• 發明（設計）人: 付小梅;劉婧;吳志瑰;黃瀟;裴建國;謝賽賽
• 申請（專利權）人: 江西中醫藥大學
• 主分類號: A61K36/744
• 分類號: A61K36/744;A61P1/00;A61P1/04;A61K131/00
• 代理公司: 桂林市持衡專利商標事務所有限公司 45107
• 代理人: 唐智芳

本發明公開了一種梔子提取物在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用，其中，所述梔子提取物的制備方法為：以梔子為原料、低碳醇為溶媒進行提取，提取液濃縮至浸膏；所得浸膏經大孔樹脂柱層析，用乙醇洗脫，收集30～50v/v％乙醇洗脫部位，回收溶劑，干燥，得到梔子提取物；所述的低碳醇為含1～6個碳原子的醇中的一種或兩種以上的組合。申請人通過實驗發現，梔子醇提物作為唯一活性成分可明顯減輕TNBS誘導的腸炎模型小鼠體重降低，抑制結腸炎模型小鼠疾病活動指數評分的升高，減輕結腸炎模型結腸組織炎性細胞浸潤。

技術領域

本發明涉及植物提取物的應用，具體涉及梔子提取物在制備治療潰瘍性結腸炎藥物中的應用。

背景技術

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種病因尚不十分清楚的結腸和直腸慢性非特異性炎癥性疾病，病變局限于大腸黏膜及黏膜下層。病變多位于乙狀結腸和直腸，也可延伸至降結腸，甚至整個結腸。UC作為一種典型的炎癥性腸病，好發于30～40歲青壯年，且無性別差異，臨床主要表現為腹痛伴腹瀉、糞便隱血嚴重且有化膿、患者體重日漸減輕、精神狀況萎靡等，而且該病病程長、易復發，較難治愈，多并發腸穿孔、息肉、潰瘍等，嚴重影響患者生活質量和生存。現代研究表明該病有較高的幾率轉化為結腸癌。流行病學研究表明，歐洲地區的UC發病率高達505/100,000，加拿大地區的發病率為248/100,000，美國的發病率為214/100,000。隨著生活方式、飲食規律的改變，亞洲和中東等地區的UC發病率呈逐年增高的趨勢。

目前，藥物治療和手術切除是控制UC的主要方法，常用治療藥物有以下5類：(1)氨基水楊酸類，如柳氮磺胺吡啶和美莎拉嗪；(2)糖皮質激素類，如地塞米松和二丙酸倍氯米松；(3)免疫抑制劑，如6-巰基嘌呤和環孢素；(4)生物制劑，如TNF-α抑制劑英夫利昔單抗；(5)抗感染藥物，如抗菌素甲硝唑和環丙沙星。這些藥物主要是通過抑制異常的免疫應答，減輕結腸局部炎癥，阻止病情進展，但存在療效不穩定、不良反應多、耐受性差和不適合長期用藥或價格昂貴等不足。因此，從中藥中尋找療效確切、不良反應少，且質量可控的抗UC藥物具有重要的價值。

梔子是茜草科植物梔子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果實，性寒、味苦，是我國衛生部第Ⅰ批藥食兩用資源，具有護肝、利膽、降壓、鎮靜、止血、消腫等作用，在中醫臨床常用于治療黃疸型肝炎、扭挫傷、高血壓、糖尿病等癥。經檢索，發現將梔子應用于治療腸炎的代表性專利有：

公開號為CN102727622A和CN105535893A發明專利，均采用含有梔子等十余味中藥的復方制成的治療結腸炎的中藥灌腸劑。雖然都具有一定的治療效果，但由于是外用灌腸劑，存在使用不方便及使用過程中患者較為痛苦的不足。

公開號CN111281921A公開了一種含有梔子或梔子花等中藥的治療感冒、肺炎、腸炎、腎炎的肺形草銀翹解毒消炎組合物，具體是由下列質量百分比的肺形草10-20份、金銀花10-20份、連翹20-40份、梔子或梔子花10-20份、杜仲或杜仲葉10-20份、三白草10-20份、代代花10-20份，并添加適量藥用輔料。該藥物組合物可以是內服或外用，雖能克服灌腸劑使用痛苦的不足，但其同樣是復方藥物，而且針對的僅是普通伴有腹瀉(腸炎)癥狀的病患(實施例12)，對潰瘍性結腸炎沒有針對性。

公開號為CN109568418A的發明專利，公開了梔子水提取物在抑制LPS(脂多糖)誘導的腸粘膜損傷中的應用。雖然該發明僅以梔子為原料提取而得，試驗結果也表明梔子水提物能顯著抑制LPS誘導的TNF-α、IL-6和IL-1的產生(P0.05)，但抑制效果并不是極為顯著；另一方面，與正常對照組相比，LPS模型組和梔子水提物低劑量組的T-AOC(總抗氧化能力)、T-SOD(總超氧化物歧化酶)和GSH-PX(谷胱甘肽過氧化物酶)活性顯著降低，但高劑量組除T-AOC顯著降低外，T-SOD和GSH-PX無顯著差異。

目前，尚未見有以梔子醇提物應用于治療TNBS(2,4,6-三硝基苯磺酸)誘導的潰瘍性結腸炎中的相關報道。

發明內容