[發(fā)明專利]反應(yīng)釜，多肽合成裂解系統(tǒng)及其在多肽合成或裂解中的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011069392.9
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN114307916A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯麗強(qiáng);胡美軍;郁東輝;章其鴿;王寅寅
• 申請（專利權(quán)）人: 常州合全藥業(yè)有限公司
• 主分類號: B01J19/18
• 分類號: B01J19/18;B01J4/00;B01J19/00;B01J19/14
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 陳揚(yáng)揚(yáng)

公開了反應(yīng)釜，多肽合成裂解系統(tǒng)及其在多肽合成或裂解中的用途，該反應(yīng)釜包括：(1)釜體；(2)位于所述釜體上部并延伸至所述釜體內(nèi)部的攪拌裝置；(3)位于所述釜體上部的液體進(jìn)料口、固體進(jìn)料口、惰性氣體入口和惰性氣體出口；(4)位于所述釜體底部的液體出料口和導(dǎo)液槽，所述液體出料口位于所述導(dǎo)液槽的最低點(diǎn)；(5)位于所述導(dǎo)液槽上方的過濾裝置；(6)貫穿所述釜體底部和所述過濾裝置的固體出料口；和(7)設(shè)置于所述固體出料口的放料閥。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種反應(yīng)釜，該裝置可實(shí)現(xiàn)反應(yīng)釜固體、液體出料口分離，而無需為了固體出料拆卸反應(yīng)釜底座，并可實(shí)現(xiàn)反應(yīng)全過程惰性氣體保護(hù)。本發(fā)明還涉及多肽合成裂解系統(tǒng)及其在多肽合成或裂解中的用途。

背景技術(shù)

多肽固相合成法是蛋白質(zhì)研究和生產(chǎn)領(lǐng)域非常重要的方法之一。

常規(guī)的多肽固相合成法包括：樹脂作為不溶性的固相載體，首先將一個(gè)氨基被封閉基團(tuán)保護(hù)的氨基酸共價(jià)連接在固相載體上。在20％哌啶/DMF的作用下，脫掉氨基的保護(hù)基。然后氨基被封閉的第二個(gè)氨基酸的羧基通過N，N’-二異丙基碳二亞胺(DIC)活化，羧基被DIC活化的第二個(gè)氨基酸再與已接在固相載體的第一個(gè)氨基酸的氨基反應(yīng)形成肽鍵，這樣在固相載體上就生成了一個(gè)帶有保護(hù)基的二肽。重復(fù)上述肽鍵形成反應(yīng)，使肽鏈從C端向N端生長，直至達(dá)到所需要的肽鏈長度。最后脫去保護(hù)基，用三氟乙酸裂解肽鏈和固相載體之間的酯鍵，同時(shí)裂解側(cè)鏈保護(hù)基得到了合成好的多肽粗品。

用于多肽固相合成法的傳統(tǒng)反應(yīng)釜有以下缺陷：

-未能實(shí)現(xiàn)反應(yīng)釜固體、液體口分離，固體出料是通過拆卸反應(yīng)釜底座進(jìn)行出料，容易造成物料灑落損失和異物引入風(fēng)險(xiǎn)；

-未能解決反應(yīng)釜密閉投料問題，投料需佩戴個(gè)人防護(hù)PPE進(jìn)行敞開操作；反應(yīng)釜內(nèi)容易混入空氣存在安全風(fēng)險(xiǎn)；

-未能解決反應(yīng)全過程惰性氣體保護(hù)問題；

-現(xiàn)有軟件控制系統(tǒng)和設(shè)備硬件配置不能實(shí)現(xiàn)反應(yīng)釜?dú)饷苄詸z查和監(jiān)控；

-不能實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)全過程自動化，人為影響因素給生產(chǎn)帶來潛在的失敗風(fēng)險(xiǎn)。

海南建邦提供了一種用于多肽固相合成的多肽合成儀，但其無惰性氣體保護(hù)模式，反應(yīng)釜?dú)饷苄圆睿軇┮讚]發(fā)出來造成生產(chǎn)環(huán)境氣味大，空氣容易進(jìn)釜易造成安全風(fēng)險(xiǎn)，并且固體出料需拆卸反應(yīng)釜底座，產(chǎn)品暴露操作，溶劑味道大，產(chǎn)品也容易灑落損失和有異物引入風(fēng)險(xiǎn)。

中國專利CN205627928U公開了一種多功能反應(yīng)釜，其在過濾裝置上設(shè)置有支筒，并通過旋動上展閥的手輪抵靠支筒向上移動而帶動過濾裝置向上移動而實(shí)現(xiàn)固液分離。但是，在該反應(yīng)釜中固體液體都是通過上展閥出料，未實(shí)現(xiàn)反應(yīng)釜固體、液體口分離，容易發(fā)生混合污染，并且也無法實(shí)現(xiàn)同時(shí)分離固體和液體。

顯然本領(lǐng)域仍需要尋找一種用于多肽合成或裂解的反應(yīng)釜，它可以實(shí)現(xiàn)固液分離而無需手動拆卸反應(yīng)釜底座，同時(shí)可實(shí)現(xiàn)反應(yīng)全過程惰性氣體保護(hù)。

發(fā)明內(nèi)容

為解決上述技術(shù)問題，本申請的一個(gè)方面提供一種反應(yīng)釜，所述反應(yīng)釜包括：

(1)釜體；

(2)位于所述釜體上部并延伸至所述釜體內(nèi)部的攪拌裝置；

(3)位于所述釜體上部的液體進(jìn)料口、固體進(jìn)料口、惰性氣體入口和惰性氣體出口；

(4)位于所述釜體底部的液體出料口和導(dǎo)液槽，所述液體出料口位于所述導(dǎo)液槽的最低點(diǎn)；

(5)位于所述導(dǎo)液槽上方的過濾裝置；

(6)貫穿所述釜體底部和所述過濾裝置的固體出料口；和

(7)設(shè)置于所述固體出料口的放料閥。