[發明專利]5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫堿類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011064264.5
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112125860B
• 公開（公告）日: 2022-03-04
• 發明（設計）人: 任瑩輝;齊樂;李謀翠;楊斌
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07D249/12
• 分類號: C07D249/12;A01N43/653;A01P3/00
• 代理公司: 西安佩騰特知識產權代理事務所(普通合伙) 61226
• 代理人: 曹宇飛

本發明屬于化學藥物技術領域，涉及一種5?取代基?1,2,4?三唑?硫酮席夫堿類化合物及其制備方法和應用，將中間體(I)或中間體(II)分別與3,5?二甲基?4?羥基苯甲醛在冰乙酸中回流反應，過濾，干燥后得到5?取代基?1,2,4?三唑?硫酮席夫堿類化合物。本發明將活性基團——亞胺基引入到三唑環母體中，制備合成一系列具有多個活性位點的三唑席夫堿類化合物，活性好，用量少，毒副作用小，安全環保；同時該類化合物可作為農作物抗真菌藥物，能影響真菌細胞壁的合成，從而抑制真菌的生長和增殖，最終起到抑菌或殺菌的作用。

技術領域

本發明屬于化學藥物技術領域，涉及一種5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫堿類化合物及其制備方法和應用。

背景技術

雜環化合物在農藥領域有著重要的作用，尤其是以三唑類雜環衍生物為代表的化合物因其具有高效、光譜等生物特性以及抗腫瘤、抗菌、抗炎等藥理性引起了眾多研究者的關注。席夫堿是一類含有亞胺基團的化合物，廣泛應用于有機合成、催化及生物等領域，其結構中亞胺基團的存在使得其具有廣泛的抗真菌，抗細菌等生物活性。

隨著1,2,4-三唑類藥物的大量使用，導致其對某些農作物的藥物毒副作用及耐藥性明顯增加，這樣細菌的對抗藥性增強，會不斷增加藥物使用量，用量增加必然導致藥物毒性增大，藥物在農作物上的殘留較多，對人體和環境的毒害大，嚴重影響人體健康，造成極度的環境污染。

因此設計研發新型、具有高效、獨特、環保、安全及廣譜等特性的抗真菌藥物至關重要。

發明內容

本發明的目的是提出一種5-取代基-1,2,4-三唑-硫酮席夫堿類化合物及其制備方法，采用酯化、酰肼化、成鹽以及成環的合成路線，合成時加入兩次水合肼得到中間體(II)，利用中間體(I)或中間體(II)進一步形成目標產物，將活性基團——亞胺基引入到三唑環母體中，得到一系列具有多個活性位點的三唑席夫堿類化合物，活性好、用量少、毒副作用小以及安全環保，為新型抗真菌藥物的篩選及其在農業領域的應用提供必要的理論依據。

同時該類化合物可作為農作物抗真菌藥物，影響真菌細胞壁的合成，從而抑制真菌的生長和增殖，最終起到抑菌或殺菌的作用。

為了實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種制備三唑-硫酮席夫堿類化合物的中間體(II))的通式為

其中，所述R’為3-CH₃、2-OCH₃、3-OCH₃或4-OCH₃。

進一步的，所述中間體(II)的制備方法包括以下步驟：

a)酯化

冰水浴下，將濃硫酸滴入適量無水乙醇中混合，加入取代苯甲酸反應得到酯化合物；

b)酰肼化：

將a)所得酯化合物溶于適量無水乙醇，加80％水合肼3.0～3.5g得到白色的酰肼化合物；

c)成鹽

將b)中得到的酰肼化合物溶于無水乙醇，加入含有1.0～1.25g的氫氧化劑的乙醇溶液，加二硫化碳直至產生固體，二硫化碳用量1.2～1.5ml，20-25℃下反應3h，抽濾，洗滌，得到鹽化合物；

d)成環：

將c)中的鹽化合物完全溶于無水乙醇，加入80％水合肼1.2～1.5ml，溶液變色，冷卻后將溶液倒入碎冰中，加濃鹽酸至有大量白色沉淀析出，過濾、干燥、重結晶得到中間體(II)。

進一步的，所述步驟a)中，取代苯甲酸為3-甲基苯甲酸、2-甲氧基苯甲酸、3-甲氧基苯甲酸或4-甲氧基苯甲酸。