[發(fā)明專利]一種生物因子及其在促進內(nèi)耳毛細胞再生上的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011060861.0
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112175923B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 柴人杰;洪國棟;高下;唐明亮;付小龍
• 申請（專利權(quán)）人: 東南大學
• 主分類號: C12N9/48
• 分類號: C12N9/48;C12N15/57;A61K38/48;A61P27/16
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標代理有限公司 32200
• 代理人: 殷星

本發(fā)明屬于生物學內(nèi)耳研究領(lǐng)域，具體公開了一種生物因子及其在促進內(nèi)耳毛細胞再生上的應(yīng)用。所述生物因子為單倍劑量狀態(tài)下的組蛋白去泛素化酶USP16，所述生物因子具有促進內(nèi)耳干細胞增殖分化為毛細胞的活性，氨基酸序列如SEQ NO.1所示。本發(fā)明人首次在內(nèi)耳中發(fā)現(xiàn)USP16在小鼠內(nèi)耳中的時空表達模式；后續(xù)發(fā)現(xiàn)該基因在小鼠毛細胞中敲低之后會導致毛細胞凋亡進而影響正常的聽覺功能；最后發(fā)現(xiàn)在內(nèi)耳Lgr5陽性內(nèi)耳干細胞中敲低USP16基因后促進了內(nèi)耳干細胞的增殖，導致了毛細胞的增生情況。本發(fā)明所述USP16基因為后續(xù)小鼠毛細胞再生的研究中奠定了重要基礎(chǔ)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物學內(nèi)耳研究領(lǐng)域，涉及一種生物因子及其在促進內(nèi)耳毛細胞再生上的應(yīng)用。

背景技術(shù)

哺乳動物毛細胞丟失將直接導致聽力損失。目前主要的技術(shù)是通過人工耳蝸輔助患者恢復(fù)一定的聽覺功能，但這也只是治標不治本，此外人工耳蝸植入效果因人而異，只有部分人可以達到或者接近正常人聽力水平。若能維持毛細胞的穩(wěn)態(tài)以及促進毛細胞的再生具有很大的研究前景。目前已有許多學者研究毛細胞的再生，但是其再生效果并不理想，另外毛細胞再生后是否具備正常的聽覺功能就更加的難以掌握。內(nèi)耳毛細胞的再生過程極其復(fù)雜，可能是多基因多信號通路相互作用的結(jié)果，未知性強，探究深度較高，需要較長的時間去探究這一復(fù)雜過程。

USP16基因早期在唐氏綜合征中被報道，該基因過表達會導致干細胞的加速衰老，低表達會促進干細胞的增殖能力。目前該基因在內(nèi)耳中的作用尚未被報道。

發(fā)明內(nèi)容

針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種生物因子及其在促進內(nèi)耳干細胞再生為毛細胞上的應(yīng)用，所述生物因子為組蛋白去泛素化酶USP16，具有促進內(nèi)耳干細胞再生為毛細胞，促進聽力的恢復(fù)，具有良好的市場前景。

一種生物因子，所述生物因子為單倍劑量狀態(tài)下的組蛋白去泛素化酶USP16，所述生物因子具有促進內(nèi)耳干細胞增殖分化為毛細胞的活性，氨基酸序列如SEQ NO.1所示。

SEQ NO.1：

一種核酸分子，編碼上述組蛋白去泛素化酶USP16的核苷酸序列，所述核苷酸序列如SEQ NO.2所示。

SEQ NO.2：

上述單倍劑量狀態(tài)組蛋白去泛素化酶USP16在制備促進內(nèi)耳干細胞再生為毛細胞的藥品上的應(yīng)用。

一種藥品組合物，含有上述單倍劑量狀態(tài)下的組蛋白去泛素化酶USP16。

有益效果：

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明一種生物因子及其在促進內(nèi)耳干細胞再生為毛細胞上的應(yīng)用具有如下優(yōu)勢：

1、通過轉(zhuǎn)基因小鼠特異性的在Lgr5陽性內(nèi)耳干細胞中敲除一個染色體上的Usp16基因至其為單倍劑量，在敲除后的小鼠模型中研究內(nèi)耳干細胞再生毛細胞的能力及其調(diào)控機制，這是常規(guī)的藥物調(diào)控所做不到的。

2、目前國際上內(nèi)耳干細胞的調(diào)控機制研究大多局限于單個信號通路的調(diào)控；本項目選題是在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上進一步深入探索Wnt信號與Usp16對內(nèi)耳干細胞的協(xié)同調(diào)控機制，既有學術(shù)理論上的創(chuàng)新和深度，同時為進一步促進內(nèi)耳干細胞再生有功能的毛細胞提供科學理論依據(jù)。

3、通過活體動物實驗得到的研究結(jié)果具有巨大的臨床應(yīng)用價值，將為在臨床治療上應(yīng)用內(nèi)耳干細胞促進毛細胞的再生從而恢復(fù)聽覺功能奠定實驗基礎(chǔ)。

附圖說明

圖1為毛細胞再生的兩個途徑，一種是支持細胞轉(zhuǎn)分化為毛細胞，另一種為支持細胞增殖后再分化為毛細胞；