[發(fā)明專利]一種含地夸磷索鈉的隱形眼鏡及其制備方法

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011059230.7
• 申請(qǐng)日: 2020-09-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112156065A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柯學(xué);吳鈺穎;蔣雯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)藥科大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/06;A61K31/675;A61K47/34;G02C7/04;A61P27/02;C08J3/075;C08F220/20;C08F226/10;C08F222/14;C08F2/48;C08L33/14
• 代理公司: 南京經(jīng)緯專利商標(biāo)代理有限公司 32200
• 代理人: 黃欣

本發(fā)明公開(kāi)了一種含地夸磷索鈉的隱形眼鏡及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過(guò)將藥物溶液與聚合物單體溶液混合后進(jìn)行自由基聚合反應(yīng)，再通過(guò)紫外照射使聚合物凝膠固化，從而制備的含有地夸磷索鈉的隱形眼鏡。與市售地夸磷索鈉滴眼劑相比，本發(fā)明所得制劑可延長(zhǎng)藥物的釋放時(shí)間，提高藥物的生物利用度，減少給藥次數(shù)，提高患者的依從性。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種含地夸磷索鈉的隱形眼鏡及其制備方法。

背景技術(shù)

干眼綜合癥是指結(jié)膜和角膜沒(méi)有被健康量或質(zhì)量的淚液包裹的情況，僅在美國(guó)，就有超過(guò)五千萬(wàn)人患有干眼癥。干眼癥包括眼睛瘙癢和灼熱、沙粒感、光敏性、視力模糊和炎癥，所有這些都會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。眼睛干澀的患者通過(guò)滴眼液、潤(rùn)滑劑、舒適劑或人工淚液，以增加眼淚的黏度，減慢淚液引流并增加眼表水分。

地夸磷索鈉滴眼劑是由參天制藥獲得Inspire制藥公司授權(quán)后開(kāi)發(fā)，最早于2010年10月在日本獲批用于干眼癥的治療，商品名為規(guī)格為3％(5mL)。國(guó)內(nèi)在2017年10月獲批進(jìn)口，商品名為麗愛(ài)思。地夸磷索鈉是一種P2Y₂受體激動(dòng)劑，其作用于結(jié)膜上皮及杯狀細(xì)胞膜上的P2Y₂受體，通過(guò)上調(diào)細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，促進(jìn)水分及黏蛋白的分泌，進(jìn)而改善干眼病癥狀。目前，上市的地夸磷索鈉制劑僅有滴眼劑，需一天給藥六次。

傳統(tǒng)滴眼液有許多缺點(diǎn)，如生物利用度低、眼部停留時(shí)間短，為了彌補(bǔ)這些問(wèn)題，就需要增加藥物的劑量或者需要頻繁局部用藥，這導(dǎo)致患者依從性較差。

目前，已經(jīng)出現(xiàn)了一些新穎的藥物遞送系統(tǒng)來(lái)改善眼用藥物的停留時(shí)間和角膜滲透性，例如軟膏劑、眼用凝膠等，但是它們有其自身的局限性。因此，需要一種新型的藥物遞送系統(tǒng)，可以增加藥物的生物利用度，最小化藥物的全身暴露并改善患者依從性以取得更好的臨床效果。通過(guò)隱形眼鏡進(jìn)行藥物遞送就是其中一種，與滴眼劑療法相比，它們具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，是用于眼部藥物輸送的理想載體，這是因?yàn)椋?)軟性隱形眼鏡可長(zhǎng)時(shí)間安全舒適地佩戴；2)與滴眼劑相比，藥物在角膜停留時(shí)間大大增加，可提高生物利用度(＞50％)；3)易于終止治療(通過(guò)移除隱形眼鏡)；4)對(duì)于需要屈光校正的患者依從性也較好。

現(xiàn)有的制備載藥隱形眼鏡的方法有：1)藥物浸泡法，此方法最簡(jiǎn)便易操作，但是存在藥物突釋和緩釋效果差的問(wèn)題，并且載藥量受到比較大的限制，例如藥物的分子量、藥物在水凝膠中的溶解性等，難以達(dá)到長(zhǎng)期釋放有效藥物濃度的效果；2)官能團(tuán)引入法，具有與水凝膠結(jié)合位點(diǎn)的藥物可通過(guò)此法進(jìn)行載藥，在淚液中，離子通過(guò)與藥物競(jìng)爭(zhēng)水凝膠上的結(jié)合位點(diǎn)，從而釋放藥物，但此類(lèi)方法研究較少；3)載藥膠體顆粒引入法，可先將藥物負(fù)載與納米粒、脂質(zhì)體等膠體顆粒中，再將膠體顆粒分散在凝膠聚合液中，形成負(fù)載膠體顆粒的水凝膠，但是該方法的缺陷在于膠體顆粒的結(jié)構(gòu)可能影響隱形眼鏡的透氧性；4)分子印跡法，該方法是在藥物存在的情況下聚合官能團(tuán)，然后去除藥物使得產(chǎn)生空腔，再通過(guò)空腔內(nèi)的官能團(tuán)與藥物發(fā)生共價(jià)作用，使得藥物裝載于空腔內(nèi)，從而改變藥物的裝載和釋放，但是分子印跡中的高度交聯(lián)會(huì)改變隱形眼鏡的光學(xué)和物理特性。

目前地夸磷酸鈉僅有滴眼液產(chǎn)品上市，開(kāi)發(fā)給藥次數(shù)少或給藥劑量小，使用方便的產(chǎn)品，更好的提高地夸磷索鈉的療效具有非常好的市場(chǎng)前景。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種含地夸磷索鈉的隱形眼鏡及其制備方法，該制劑與傳統(tǒng)的滴眼劑相比，能夠增加藥物在眼表的停留時(shí)間，達(dá)到緩釋給藥，提高生物利用度，解決了傳統(tǒng)滴眼劑存在的給藥頻繁的問(wèn)題。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種含地夸磷索鈉的隱形眼鏡，所述隱形眼鏡為固化的聚合物凝膠；

所述聚合物凝膠由聚合物混合液經(jīng)自由基聚合反應(yīng)得到，所述聚合物混合液的原料包括：聚合物單體、交聯(lián)劑、光引發(fā)劑和地夸磷索鈉。