[發(fā)明專利]氧化呋咱化合物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011059071.0
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112125865B
• 公開（公告）日: 2022-08-12
• 發(fā)明（設計）人: 何春林;趙鋮;尹平;龐思平;竇輝;陳鵬
• 申請（專利權）人: 北京理工大學
• 主分類號: C07D271/08
• 分類號: C07D271/08;C07D271/12
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產(chǎn)權代理有限公司 11369
• 代理人: 卞靜靜

本發(fā)明公開了一種氧化呋咱化合物的合成方法，包括以下步驟：以碘苯二乙酯作為氧化劑氧化乙二肟化合物反應得到氧化呋咱化合物。本發(fā)明沒有重金屬、酸堿參與反應進程，具有反應條件溫和，效率高，過程綠色環(huán)保，后處理簡單等優(yōu)點，是具有一定工業(yè)化價值的合成方法；另外，反應原料沒有活性較大的酰氯類化合物，對氧化呋咱化合物取代基沒有嚴格要求，為含有易與酰氯類化合物反應的基團的氧化呋咱化合物開辟了新的合成路徑。

技術領域

本發(fā)明涉及有機化學技術領域，具體涉及一種可應用于含能化學以及醫(yī)藥領域的氧化呋咱化合物的合成方法。

背景技術

氧化呋咱化合物是一種含活性配位氧的氮氧五元雜環(huán)化合物，因其結(jié)構和性能的特殊性，其在醫(yī)藥領域及含能化學領域有著廣泛的應用。研究表明，在氧化呋咱環(huán)的碳原子上進行藥物分子或其他雜環(huán)分子取代，并在硫醇因子的誘導下可釋放NO，氧化呋咱作為一種NO供體影響著生理和病理過程，高濃度的一氧化氮可誘導細胞凋亡導致腫瘤細胞死亡，而低濃度的一氧化氮可引起血管舒張和抗凝集性等，如3-氰基-4-苯基氧化呋咱能夠用于吸血蟲病的化學治療。另外，在熱門的含能化學領域，其可作為一種優(yōu)秀的高能骨架基團，如3-氰基-4-氨基氧化呋咱是設計高能化合物時常被用到的一種中間前體化合物，以它為基礎可以合成優(yōu)良含能化合物3,4-雙(3-硝基氧化呋咱-4-基)氧化呋咱(1.91g/cm³，9503m/s)，而直接的3,4-二硝基呋咱基氧化呋咱(DNTF)也是一種高能量密度的含能材料。

現(xiàn)有合成氧化呋咱結(jié)構的主要的手段有：氰基氮氧化物的二聚，α-硝基(鹵素、氨基)肟的縮合，α-硝基疊氮的脫氮氣關環(huán)以及雙肟基的脫氫氧化。在設計氧化呋咱環(huán)的方法中，有的報道中合成是在有機堿的參與下，催化磺酰氯與硝基肟基基團作用實現(xiàn)脫氫脫水的成環(huán)功能，但是由于酰氯活性較大導致這類合成方法的條件比較嚴苛，同時活性較大的酰氯參與使得對取代基有一定要求，導致其不利于含能氧化呋咱結(jié)構的合成設計；另外，有的采用了高氯酸銅鹽作為脫氫材料參與關環(huán)反應進程，比如：Das O,Paria S,Paine TK.Copper(II)-mediated oxidation of 1,2-dioxime to furoxan[J].TetrahedronLetters,2008,49(41):5924-5927中公開的合成方法；有的使用溴水、氯水做氧化劑達到關環(huán)目的，比如Fischer,D.,et al.(2014).Synthesis and Characterization ofDiaminobisfuroxane.European Journal of Inorganic Chemistry 2014(34):5808-5811中公開的合成方法；還有的研究學者采用過氧化鉛或濃硝硫混酸參與此類反應，但是這些化學反應進行時，存在污染大、后處理過程繁瑣、反應試劑危險、氧化劑易揮發(fā)和副反應較多或者反應局限性等特點。針對上述合成氧化呋咱化合物的缺點以及為了滿足含官能團氧化呋咱化合物的結(jié)構設計目的，在工業(yè)綠色化、高效經(jīng)濟化等的要求下，提供一種綠色環(huán)保的合成氧化呋咱的溫和方法是十分必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的一個目的是解決至少上述問題和/或缺陷，并提供至少后面將說明的優(yōu)點。

本發(fā)明還有一個目的是提供一種氧化呋咱化合物的合成方法，其沒有重金屬、酸堿參與反應進程，具有反應條件溫和，效率高，過程綠色環(huán)保，后處理簡單等優(yōu)點，是具有一定工業(yè)化價值的合成方法；另外，反應原料沒有活性較大的酰氯類化合物，對氧化呋咱化合物取代基沒有嚴格要求，為含有易與酰氯類化合物反應的基團的氧化呋咱化合物開辟了新的合成路徑。

為了實現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的這些目的和其它優(yōu)點，提供了一種氧化呋咱化合物的合成方法，其中，以碘苯二乙酯作為氧化劑。

優(yōu)選的是，其中，使用所述碘苯二乙酯氧化乙二肟化合物。

優(yōu)選的是，其中，所述氧化呋咱化合物具有如下式(I)中的結(jié)構：