[發明專利]用于治療動脈相關疾病的藥物及其用途

有效

• 申請號: 202011055736.0
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112569219B
• 公開（公告）日: 2023-05-02
• 發明（設計）人: 姜寶紅;張嫻靜;丁玉超;翟紫怡
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K31/216
• 分類號: A61K31/216;A61K31/192;A61K31/37;A61K31/085;A61K35/644;A61K36/534;A61K36/23;A61K36/232;A61K36/11;A61K36/236;A61K36/71;A61K36/725;A61K36/287
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

本發明提供用于治療動脈相關疾病的藥物及其用途。具體地，本發明提供了了一類式I化合物在治療動脈相關疾病中的應用。實驗表明，本發明的式I化合物對動脈瘤、壁間血腫和/或動脈夾層等動脈病變有顯著療效。

技術領域

本發明屬于藥物領域，具體涉及用于治療動脈相關疾病的藥物及其用途。

背景技術

動脈瘤、壁間血腫和動脈夾層是相互關聯又互相獨立的疾病，可發生于胸主動脈、腹主動脈、脾動脈、肝動脈、腸系膜上動脈、腹腔干動脈、腎動脈、網膜動脈、腸系膜下動脈、顱內動脈和頸動脈等。這些疾病發展到后期都導致血管破裂，危及患者生命。動脈瘤、壁間血腫和動脈夾層的病因非常復雜，吸煙、高血壓和動脈粥樣硬化等是最常見的誘發因素。表現為中層和外膜的細胞外基質降解，動脈壁變薄及炎癥細胞的侵入。隨著疾病的推進，血管破裂是導致患者死亡的主因。

臨床上，尚無針對動脈瘤、壁間血腫和動脈夾層的預防和治療藥物，除手術治療外，患者處于無藥可醫的狀態，

所以臨床急需能夠治療動脈瘤、壁間血腫和/或動脈夾層的藥物，給患者提供更多的治療選擇。

發明內容

本發明的目的是提供一種式I化合物在制備治療動脈瘤、壁間血腫和/或動脈夾層的藥物中的用途。

本發明第一方面，提供了一種式I化合物、其異構體、其晶型、水合物或溶劑合物，或藥學上可接受的鹽的用途，用于制備一藥物組合物或制劑；所述一藥物組合物或制劑用于預防和/或治療選自下組的動脈病變：(i)動脈瘤；(ii)動脈壁間血腫；和/或(iii)動脈夾層；

其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自獨立地選自下組：H、鹵素、CN、OH、-O-R₁₀、-NR_aR_b、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C10環烷基、取代或未取代的具有1-3個選自下組N、S和O的雜原子的3-10元雜環烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3個選自下組N、S和O的雜原子的5-10元雜芳基；

R₆和R₇各自獨立地選自下組：H、氧代(＝O)、鹵素、CN、OH、-O-R₁₀、-NR_aR_b、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C3-C10環烷基、取代或未取代的具有1-3個選自下組N、S和O的雜原子的3-10元雜環烷基、取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3個選自下組N、S和O的雜原子的5-10元雜芳基；

各R₁₀獨立地選自下組：-(C＝O)-取代或未取代的C1-C8烷基、-(C＝O)-取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的C1-C8烷基、取代或未取代的C2-C8烯基、取代或未取代的C2-C8炔基、取代或未取代的C3-C10環烷基、取代或未取代的具有1-3個選自下組N、S和O的雜原子的3-10元雜環烷基，取代或未取代的C6-C10芳基、取代或未取代的具有1-3個選自下組N、S和O的雜原子的5-10元雜芳基；

或R₅與R₇與它們相連的原子一起形成取代或未取代的C3-C8環烷基，或取代或未取代的具有1-3個選自下組N、S和O的雜原子的3-8元雜環烷基；

為雙鍵或單鍵；