[發(fā)明專利]一種基于聯(lián)吡啶的配體化合物及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011054857.3
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112125887B
• 公開（公告）日: 2021-08-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃懷義;祝梓琳;繆夢昭;范中賢
• 申請（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D417/14;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市創(chuàng)富知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 44367
• 代理人: 葉燦才

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化合物領(lǐng)域，具體涉及一種基于聯(lián)吡啶的配體化合物及其制備方法和應(yīng)用，本發(fā)明以聯(lián)吡啶為基礎(chǔ)得到的新型配體化合物，在可見光區(qū)域內(nèi)具有更好的吸收能力，有利于合成吸收范圍更廣的配合物，提高光動力治療活性，對癌細(xì)胞生長具有抑制作用，尤其對人宮頸癌(HeLa細(xì)胞)具有很強(qiáng)的生長抑制能力，優(yōu)于常見的聯(lián)吡啶配體，有助于開發(fā)高效的抗癌藥物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥化合物領(lǐng)域，具體涉及一種基于聯(lián)吡啶的配體化合物及其制備方法和應(yīng)用。

技術(shù)背景

自二十世紀(jì)以來，癌癥已成為困擾人類健康的主要危害之一。全球每年約有880萬人死于癌癥，占總死亡人數(shù)近六分之一，每年全球被確診癌癥患者達(dá)1400萬，我國每年約有220萬死于癌癥，且呈每年逐步上升趨勢。癌癥治療主要包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療三個方面。化學(xué)治療，即用化學(xué)合成藥物治療疾病的方法。化療是目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，化療是指應(yīng)用藥物治療癌癥，這些特殊的藥物可殺滅腫瘤細(xì)胞，目前已超過50種化療藥物，這些抗腫瘤藥物多為核苷類，有較強(qiáng)的毒副作用，且長期使用容易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性。與有機(jī)化合物相比,金屬配合物分子結(jié)構(gòu)具有更好的可塑性，容易在配體上引入其它分子活性基團(tuán)，可以針對不同的底物結(jié)合環(huán)境進(jìn)行相應(yīng)的結(jié)構(gòu)修飾；而且金屬配合物相對比較穩(wěn)定，容易在體內(nèi)環(huán)境產(chǎn)生藥效。

金屬鉑類化學(xué)藥物是癌癥治療的常用的化療藥物，具有抗癌譜廣、療效確切等特點。其中廣泛使用的鉑類抗癌藥順鉑，卡鉑和奧沙利鉑在世界范圍內(nèi)已成功地用于治療各種癌癥，例如卵巢癌，睪丸癌和其他癌癥。但是，隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)鉑類抗癌藥物在使用過程中細(xì)胞會逐漸積累耐藥性，降低藥物對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，進(jìn)而使得藥物失效。因此，近年來對于非鉑類金屬抗腫瘤藥物的研究逐漸增多。

非鉑類金屬配合物由于其可調(diào)的物理和生物學(xué)特性，在癌癥的診斷和治療中顯示出了巨大的潛力。非鉑類金屬配合物利用其長壽命的磷光、良好的光穩(wěn)定性和高量子產(chǎn)率，已經(jīng)發(fā)展成為跟蹤亞細(xì)胞細(xì)胞器的顯像劑，同也被被開發(fā)用于腫瘤光動力治療活性，在腫瘤診療領(lǐng)域具有極大的應(yīng)用前景。然而傳統(tǒng)的銥配合物由于選用2-苯基吡啶等光吸收能力差的配體，導(dǎo)致光吸收性能較差，光動力治療活性不高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的問題，提供了一種基于聯(lián)吡啶的配體化合物及其制備方法和應(yīng)用。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案予以實現(xiàn)：

一種基于聯(lián)吡啶的配體化合物，所述化合物的結(jié)構(gòu)式如式I：

其中，R1和R2選自式II、式III、式IV或H，R1和R2不同為H；式II、式III和式IV的結(jié)構(gòu)式為：

其中，式II、式III和式IV結(jié)構(gòu)式中的X為與式I相接的位置。

優(yōu)選地，所述R1和R2的結(jié)構(gòu)式均為式II。R1和R2均為式II時，簡記為bpyCN，化合物的結(jié)構(gòu)為：

優(yōu)選地，所述R1和R2的結(jié)構(gòu)式均為式III。R1和R2均為式III時，簡記為bpySN，化合物的結(jié)構(gòu)為：

優(yōu)選地，所述R1和R2的結(jié)構(gòu)式均為式IV。R1和R2均為式IV時，簡記為bpyPCN，化合物的結(jié)構(gòu)為：

優(yōu)選地，所述式II、式III和式IV結(jié)構(gòu)式中N⁺結(jié)合I^-。

上述基于聯(lián)吡啶配體化合物的制備方法，包括以下步驟：