[發(fā)明專利]埃替拉韋在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011054497.7
• 申請日: 2020-09-30
• 公開（公告）號: CN112022850A
• 公開（公告）日: 2020-12-04
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉康棟;董子鋼;王東浩;趙繼敏;趙四敏;張靜;江亞南;董子明
• 申請（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61P35/00;A61P1/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

本發(fā)明涉及一種埃替拉韋在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，埃替拉韋化學(xué)名為6?[(3?氯?2?氟苯基）甲基]?1?[（2S)?1?羥基?3?甲基丁?2?基]?7?甲氧基?4?氧代?1,4?二氫喹啉?3?羧酸，CAS號：697761?98?1，分子式：C₂₃H₂₃ClFNO₅，分子量：447.884。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)了埃替拉韋對腫瘤細(xì)胞的抑制作用，尤其是對食管鱗癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞的抑制作用。研究結(jié)果表明：埃替拉韋能夠抑制食管鱗癌細(xì)胞KYSE150、KYSE450以及胃癌細(xì)胞HGC27、AGS的增殖。從而顯示了埃替拉韋對食管鱗癌細(xì)胞、胃癌細(xì)胞有顯著的抑制效果。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及埃替拉韋在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

美國癌癥學(xué)會官方期刊《2018年全球癌癥統(tǒng)計數(shù)據(jù)》報告顯示，全球癌癥每年新發(fā)1810萬例，死亡960萬例，新增的1810萬癌癥患者中，亞洲占將近50%；而死亡的960萬癌癥患者中，亞洲則占了近70%，全球新發(fā)癌癥發(fā)病率最高的依次為：肺癌（11.6%）、乳腺癌（11.6%）、結(jié)腸直腸癌（10%）、前列腺癌（7.1%）、非黑色素瘤皮膚癌（5.8%）胃癌（5.7%）、肝癌（4.7%）、食管癌（3.2%）。每年約有140萬上消化道惡性腫瘤（食管癌和胃癌）新發(fā)病例，死亡約112萬人，僅次于肺癌，并且有逐年上升趨勢。在上消化道惡性腫瘤新發(fā)病例中，74.36%發(fā)生在欠發(fā)達(dá)地區(qū)，44.60%發(fā)生在中國。上消化道惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率隨年齡增長而增加，男性高于女性，欠發(fā)達(dá)地區(qū)高于發(fā)達(dá)地區(qū)。食管癌是常見的消化道腫瘤，全世界每年約有30萬人死于食管癌。其發(fā)病率和死亡率各國差異很大。

食管癌、胃癌的治療包括手術(shù)、放療和化療，手術(shù)治療是首選。術(shù)前全身化療或同時放化療可顯著降低腫瘤分期、腫瘤活動度，減少腫瘤體積，促進(jìn)手術(shù)切除。它不僅可以提高切除率，而且可以消除其他部位的潛在微轉(zhuǎn)移，能有效提高局部控制率。放療和化療聯(lián)合治療，不僅可以提高腫瘤組織對放療的敏感性，而且可以提高化療藥物的療效。對于腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散到食道以外的晚期腫瘤患者，可以單獨(dú)使用化療來幫助緩解由腫瘤引起的體征和癥狀。

藥物再利用，又稱老藥新用，是指利用現(xiàn)有藥物治療一些新的疾病，為現(xiàn)有藥物尋找新的適應(yīng)癥，具有效率高、成本低的特點(diǎn)，也可以大大降低治療的費(fèi)用。傳統(tǒng)藥物的典型老藥新用是阿司匹林和二甲雙胍。阿司匹林最初用于解熱、鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕。然而，隨著研究的深入，還發(fā)現(xiàn)它能降低血液粘度，可用于預(yù)防和治療心肌梗死，并且在結(jié)直腸癌、肝癌、腫瘤、傳染病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等許多方面都有作用。二甲雙胍是治療2型糖尿病最常用的藥物。近年來發(fā)現(xiàn)，二甲雙胍具有抗腫瘤、抗衰老、心血管保護(hù)、神經(jīng)保護(hù)或選擇性治療多囊卵巢綜合征等潛在作用。新型抗癌藥物的研發(fā)成本高，研制一種新藥通常需要10-15年的時間，但是全球的腫瘤負(fù)擔(dān)越來越重，通過老藥新用尋找新的、負(fù)擔(dān)得起的抗癌藥物越來越重要。

HIV-1整合酶（IN）抑制劑是繼核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NRTI)和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)或蛋白酶抑制劑(PI)之后近年發(fā)現(xiàn)的第三類抗HIV藥物。作為逆轉(zhuǎn)錄病毒復(fù)制所必需的酶，IN可催化病毒雙鏈cDNA與宿主染色體DNA的不可逆整合，是對付AIDS的理想靶酶。埃替拉韋（Elvitegravir）是FDA批準(zhǔn)（2012年）的第一個喹諾酮類抗HIV藥物。但是目前還沒有埃替拉韋和腫瘤之間的研究，艾滋病患者腫瘤發(fā)病率較高，所以研究埃替拉韋對腫瘤的增殖抑制作用，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

發(fā)明內(nèi)容