[發(fā)明專利]RP6-99M1.3在診斷和治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202011053402.X
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112094902A
• 公開（公告）日: 2020-12-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 楊承剛;向常娟
• 申請（專利權(quán)）人: 固安博健生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C12Q1/6883
• 分類號: C12Q1/6883;A61K45/00;A61K31/7105;A61P19/02
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本發(fā)明公開了RP6?99M1.3在診斷和治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。與健康對照相比，骨關(guān)節(jié)患者血液中RP6?99M1.3存在差異表達(dá)，且RP6?99M1.3可影響與骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病密切相關(guān)的滑膜細(xì)胞增殖，鑒于RP6?99M1.3與骨關(guān)節(jié)炎存在的密切關(guān)系，故認(rèn)為RP6?99M1.3可作為診治骨關(guān)節(jié)炎的標(biāo)志物。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，涉及RP6-99M1.3在診斷和治療骨關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

骨關(guān)節(jié)炎(osteoarthritis，OA)，又稱骨關(guān)節(jié)病，最早稱增生性關(guān)節(jié)炎或肥大性關(guān)節(jié)炎等，多發(fā)于中老年人，隨著全社會人口老齡化進(jìn)程加劇，該病的發(fā)生率越來越高。骨關(guān)節(jié)炎好發(fā)于負(fù)重較大、活動較多的關(guān)節(jié)，膝關(guān)節(jié)是骨關(guān)節(jié)炎最常見的發(fā)病部位之一，據(jù)有關(guān)資料統(tǒng)計，在全球50歲以上的人口中，其發(fā)病率僅次于心臟病而居第二，世界衛(wèi)生組織將2000-2010年的全球健康主題確定為“骨與關(guān)節(jié)十年”。骨關(guān)節(jié)炎不僅作為醫(yī)學(xué)問題，也成為社會問題，日益引起人們重視。

滑膜組織是位于關(guān)節(jié)腔內(nèi)面的內(nèi)襯結(jié)構(gòu)，各種關(guān)節(jié)內(nèi)疾病均會累及滑膜。而滑膜細(xì)胞是維持關(guān)節(jié)正常功能的重要組織結(jié)構(gòu)，同時在各種關(guān)節(jié)疾患中也是主要病變部位。骨關(guān)節(jié)炎(OA)以關(guān)節(jié)軟骨退行性變?yōu)樘卣鳎洳±砀淖兝奂瓣P(guān)節(jié)的各個組成部分，但絕不僅局限于軟骨，還包括軟骨下骨、滑膜、半月板和韌帶。各組成部分的病理改變相互影響，相互作用，共同加速關(guān)節(jié)的退變。近幾年來隨著對OA的深入研究，發(fā)現(xiàn)滑膜參與了OA的整個病變過程。在OA早期，滑膜的增生和纖維化，分泌炎癥介質(zhì)和軟骨降解酶，是OA發(fā)病的重要因素，隨著OA的進(jìn)一步發(fā)展，滑膜始終參與其病理過程。滑膜成纖維細(xì)胞是滑膜組織最活躍的組成細(xì)胞，它可通過自分泌或旁分泌方式產(chǎn)生大量的炎性細(xì)胞因子及免疫反應(yīng)介質(zhì)，加速軟骨基質(zhì)的降解，是引起各種臨床癥狀的主要因素。OA關(guān)節(jié)滑膜中滑膜下層成纖維細(xì)胞增殖，尤其是包繞血管的纖維增生，從而造成滑膜的血管通透性下降，阻礙滑液與血漿正常的交換，使關(guān)節(jié)內(nèi)滑液成分不能得到血液中氧和營養(yǎng)物質(zhì)。關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨細(xì)胞缺乏營養(yǎng)而功能萎縮，合成基質(zhì)能力下降，對力的緩沖能力繼續(xù)下降,軟骨細(xì)胞生存的微環(huán)境進(jìn)一步惡化。因此，抑制滑膜細(xì)胞增殖有望成為治療骨關(guān)節(jié)炎的新策略。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于診治骨關(guān)節(jié)炎的長鏈非編碼RNA標(biāo)志物。本發(fā)明QPCR實驗證明長鏈非編碼RNA在骨關(guān)節(jié)炎患者血液中的表達(dá)水平明顯高于健康對照血液中的水平，另外體外細(xì)胞證明抑制長鏈非編碼RNA表達(dá)可抑制滑膜細(xì)胞增殖，因此可以將長鏈非編碼RNA作為診治骨關(guān)節(jié)炎的分子標(biāo)志物。

為了實驗上述目的，本發(fā)明采用了如下技術(shù)方案：

本發(fā)明提供了檢測長鏈非編碼RNA表達(dá)的試劑在制備骨關(guān)節(jié)炎診斷產(chǎn)品的應(yīng)用；所述長鏈非編碼RNA是RP6-99M1.3，具體序列可在Ensembl網(wǎng)站查詢到。

進(jìn)一步，所述試劑包括利用SYBR Green、TaqMan探針、分子信標(biāo)、雙雜交探針、或復(fù)合探針檢測上述長鏈非編碼RNA表達(dá)量時使用的PCR擴(kuò)增引物。

在本發(fā)明的具體實施方案中，所述引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。

本發(fā)明提供了一種用于骨關(guān)節(jié)炎診斷的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品包括檢測上述長鏈非編碼RNA表達(dá)水平的試劑。

進(jìn)一步，所述試劑包括SYBR Green、TaqMan探針、分子信標(biāo)、雙雜交探針、或復(fù)合探針檢測上述長鏈非編碼RNA表達(dá)量時使用的PCR擴(kuò)增引物。

在本發(fā)明的具體實施方案中，所述引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示。