[發明專利]熊果酸在逆轉乳腺癌紫杉醇耐藥中的應用

在審

• 申請號: 202011052569.4
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112138014A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 吳蓉;相芬芬;康向東;范嫣;張孟哲;朱兆偉
• 申請（專利權）人: 上海市普陀區中心醫院
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 郎祺

本發明涉及熊果酸在逆轉乳腺癌紫杉醇耐藥中的應用。本發明證明熊果酸能逆轉乳腺癌耐紫杉醇細胞株對紫杉醇的耐藥作用，和在體內逆轉乳腺癌對紫杉醇的耐藥作用，以及熊果酸的安全用藥濃度；也證明了熊果酸是通過調節細胞的凋亡水平來實現的，和通過調節凋亡基因來實現的；還證明了熊果酸是通過促進乳腺癌耐紫杉醇細胞株miR?149?5p的表達水平來逆轉乳腺癌耐紫杉醇細胞株對紫杉醇的耐藥作用。

技術領域

本發明涉及抗腫瘤藥物領域，尤其涉及熊果酸在逆轉乳腺癌紫杉醇耐藥中的應用。

背景技術

乳腺癌是世界上最常見的臨床癌癥之一，也是女性癌癥死亡的主要原因。紫杉醇為單體雙萜類化合物，來源于紅豆杉屬樹皮，可以促進活細胞中的微管聚合和穩定，是乳腺癌臨床化療的一線用藥。紫杉醇臨床化療能有效的降低乳腺癌死亡率，改善患者的總生存期及無病生存期。但是，隨著臨床應用時間的延長，紫杉醇耐藥現象日益明顯，嚴重制約了乳腺癌患者的臨床療效。熊果酸又名烏索酸，屬五環三萜類化合物，廣泛分于蔬菜、水果、及中草藥山楂、熊果、白花蛇舌草等植物中。研究表明熊果酸也可用于治療癌癥。

我們研究發現熊果酸聯合紫杉醇化療能明顯降低紫杉醇的用量，促進細胞凋亡。我們還分析了熊果酸對miR-149的影響，發現熊果酸能促進乳腺癌231耐紫杉醇細胞株miR-149的表達水平。

發明內容

本發明的目的是針對現有技術中的不足，提供熊果酸在逆轉乳腺癌紫杉醇耐藥中的應用。

為實現上述目的，本發明采取的技術方案是：

本發明提供熊果酸在逆轉乳腺癌紫杉醇耐藥中的應用。

優選地，所述應用為熊果酸聯合紫杉醇抑制乳腺癌耐紫杉醇細胞增殖和熊果酸聯合紫杉醇促進乳腺癌耐紫杉醇細胞凋亡。

優選地，所述應用為熊果酸促進miR-149-5p的表達逆轉乳腺癌紫杉醇耐藥。

優選地，熊果酸的用藥濃度為0-40μM。

本發明采用以上技術方案，與現有技術相比，具有如下技術效果：

本發明證明熊果酸能逆轉乳腺癌耐紫杉醇細胞株對紫杉醇的耐藥作用，和在體內逆轉乳腺癌對紫杉醇的耐藥作用，以及熊果酸的安全用藥濃度；也證明了熊果酸是通過調節細胞的凋亡水平來實現的，和通過調節凋亡基因來實現的；還證明了熊果酸是通過促進乳腺癌耐紫杉醇細胞株miR-149-5p的表達水平來逆轉乳腺癌耐紫杉醇細胞株對紫杉醇的耐藥作用。

附圖說明

圖1為CCK-8法檢測UA對231和231/PXT細胞增殖能力的影響；

圖2為CCK-8法檢測UA聯合PTX對231/PTX細胞增殖能力的影響；

圖3為流式細胞術檢測UA聯合PTX對231/PTX細胞凋亡水平的影響；其中圖A為UA聯合PTX與單用PTX對比凋亡圖；圖B為UA聯合PTX與單用PTX對比凋亡統計圖；

圖4為qRT-PCR和Western blot檢測UA聯合PTX對231/PTX細胞凋亡基因Bax和Bcl-2m的RNA和蛋白表達水平的影響；其中圖A為凋亡基因Bax和Bcl-2的mRNA表達水平；圖B為凋亡基因Bax和Bcl-2的蛋白表達水平；

圖5為PTX聯合UA作用對裸鼠體內腫瘤的影響；其中圖A為瘤體生長曲線；圖B為瘤體照片；圖C為瘤體剝離后體積；圖D為瘤體剝離后重量；

圖6為UA 20μM對231/PTX細胞miR-149-5p表達水平的影響；

圖7為CCK-8法檢測過表達miR-149-5p后PTX對231/PTX細胞增殖的影響；