[發明專利]緩釋制劑載藥材料及其組合物、緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 202011052037.0
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112121003B
• 公開（公告）日: 2022-02-01
• 發明（設計）人: 全丹毅;陳東宇
• 申請（專利權）人: 江蘇集萃新型藥物制劑技術研究所有限公司
• 主分類號: A61K9/02
• 分類號: A61K9/02;A61K9/127;A61K31/565;A61K31/566;A61K31/568;A61K47/14;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/44;A61P5/26;A61P5/30
• 代理公司: 北京布瑞知識產權代理有限公司 11505
• 代理人: 周坤

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種緩釋制劑載藥材料及其組合物、緩釋制劑及其制備方法。組合物包括相互獨立保存的脂質體組和基質組，脂質體組包括磷脂以及任選的膽固醇；基質組包括基體，該基體選自脂肪酸酯、水性凝膠化合物、脂溶性緩釋骨架基質化合物和水溶性緩釋骨架基質化合物中的一種或多種；脂質體組和基質組的重量比為1：(2?200)。組合物所制得的緩釋制劑能夠以所設定的釋放速率穩定釋放藥物，可控性強，能夠實現大劑量的釋放，并且能夠適合作為肛門緩釋栓劑使用從而對皮膚更加友好且使用更加安全。緩釋制劑特別適合用于雄性激素類藥物或雌性激素類藥物。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種緩釋制劑載藥材料的組合物、含有該組合物或由該組合物制備得到的緩釋制劑載藥材料，含有藥物和所述緩釋制劑載藥材料的緩釋制劑，以及該緩釋制劑的制備方法。

背景技術

現有研究已經發現用于藥物給藥的劑型對于治療效果具有顯著影響，其中一個重要原因在于劑型會顯著影響到血液中藥物濃度分布，從而影響治療過程。例如，通過常規劑型給藥后，藥物的血藥濃度曲線最初達到高峰(定義為血藥峰濃度)，隨后快速下降，在斜率和持續時間上藥物初始的高峰值通常大大超過治療所需的血藥濃度范圍，并且血藥濃度的波峰和波谷往往高于或低于治療所需的血藥濃度；這常常會帶來一些副作用，并影響治療效果。

基于上述常規劑型的缺點，現在越多越多地開始研究控釋劑型，這種劑型對藥物的控制釋放測試顯示其對藥物釋放的持續時間和釋放曲線能夠實現一定的控制；并且已經通過動物實驗證明能夠獲得良好的治療效果。

與常規劑型相比，控釋劑型具有許多治療優勢，例如，一個主要和重要的優點是減少血藥濃度的波動。使血藥濃度波動減小的藥理基礎來自以下三個原理：第一，如果要從藥物中獲得所需的療效，則每種藥物都必須達到起效的藥物血藥濃度；第二，大多數藥物的血藥濃度有上限否則可能出現副作用，通過使用控釋劑型可以基本上避免這種情況；第三，大多數藥物的血藥濃度與給藥濃度成正比。這些藥理學原理表明需要通過控制釋放而將血藥濃度保持在治療水平內，而控釋劑型能夠滿足上述需要。

但是目前，控釋劑型的研究還并不十分成熟，能夠應用于臨床的還并不太多，而且效果仍有待提高。再加上不同的藥物有不同的物理化學性能和藥學性能，制作控釋劑型的配方和制作方法也不能夠完全通用，仍然需要針對每種藥物進行深入的研究。

睪丸激素是一種濃度敏感的、非常需要控制釋放的藥物。它是男性體內循環的主要雄激素，由膽固醇合成。來自加利福尼亞州立大學洛杉磯分校-港灣醫療中心(UCLA-Harbor Medical Center)總結了正常成年男性的激素睪丸激素(總量)為298到1043ng/dL，通常情況下每天在430ng/dL-720ng/dL之間波動。

目前針對睪丸激素的控釋劑型的研究大多為透皮貼劑，然而患有睪酮缺失癥的患者通常為老年人，皮膚機能衰退，容易破損。并且現有研究大多采用高濃度的低級醇作為睪酮的溶劑，一方面，有相當一部分人對于低級醇過敏從而限制了藥劑的使用，另一方面，相對來說皮膚對乙醇的耐受性較差，尤其是皮膚較為脆弱的老人的皮膚對乙醇的耐受性更差，而一旦皮膚受損，容易造成短時間內藥物大量進入血液，致使血藥濃度突然升高，產生明顯的毒副作用。目前還有采用鼻腔給藥的方式，但是這種方式劑量也很小，難以達到滿意的血藥濃度。

鑒于上述情況，迫切需要一種控釋劑型，能夠穩定且安全地向患者施加足夠劑量的藥物(例如向需要治療睪酮缺失癥的患者施加有效劑量的睪酮相關藥物)，這對臨床治療將具有非常重要的意義。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術所存在的上述問題，提供一種緩釋制劑載藥材料的組合物、含有該組合物或由該組合物制備得到的緩釋制劑載藥材料，含有藥物和所述緩釋制劑載藥材料的緩釋制劑，以及該緩釋制劑的制備方法。本發明的組合物所制得的緩釋制劑能夠以所設定的釋放速率穩定釋放藥物，可控性強，能夠實現大劑量的釋放，并且能夠適合作為肛門緩釋栓劑使用從而對皮膚更加友好且使用更加安全。本發明的緩釋制劑特別適合用于激素類藥物如睪酮類、雌二醇類藥物的緩釋。