[發(fā)明專利]用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物及其檢測方法和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011050473.4
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112180013B
• 公開（公告）日: 2022-11-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 詹紅;鈴木亨;霍志遠(yuǎn);朱鳳
• 申請（專利權(quán)）人: 上海脈示生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N33/569
• 代理公司: 上海大視知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙) 31314
• 代理人: 顧小偉

本發(fā)明提供一種用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物，包括乙酰左旋肉堿、γ?丁基甜菜堿和氯化膽堿中的一種或多種。較佳地，用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物包括氯化膽堿和乙酰左旋肉堿。用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物包括氯化膽堿和γ?丁基甜菜堿。用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物包括氯化膽堿、乙酰左旋肉堿和γ?丁基甜菜堿。還提供相關(guān)檢測方法以及應(yīng)用。本發(fā)明的用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物能夠用于心肌梗死診斷，可以準(zhǔn)確、快速、高特異性、高靈敏度的診斷心肌梗死，為盡快盡早進(jìn)行治療提供保障，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及心肌梗死診斷標(biāo)志物技術(shù)領(lǐng)域，具體是指一種用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物及其檢測方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

心血管疾病目前是中國城鄉(xiāng)居民死亡原因的首位，高于腫瘤和其他疾病。最新發(fā)布的《中國心血管病報告2018》數(shù)據(jù)表明：中國心血管病患病率及死亡率仍處于持續(xù)上升階段，推算全國有心血管病患者2.9億，其中腦卒中1300萬，冠心病1100萬，肺心病500萬，心力衰竭45萬，風(fēng)心病250萬，高血壓2.7億，心血管疾病是人類健康的主要?dú)⑹郑难芗膊∝?fù)擔(dān)日漸加重,已成為重大的公共衛(wèi)生問題,防治心血管疾病刻不容緩。如何早期預(yù)防和治療心血管疾病,尋找藥物作用的有效靶點(diǎn),開辟新的治療途徑,成為大家關(guān)注的熱點(diǎn)。

中國有冠心病患者1100萬人，冠心病包括心絞痛、心肌梗死、猝死、心律失常以及心力衰竭等。心肌梗死是冠心病里非常嚴(yán)重的分型，一旦出現(xiàn)心機(jī)梗死，就說明血管出現(xiàn)了急性的、完全性的閉塞，很可能會危及生命甚至導(dǎo)致猝死。心肌梗死是醫(yī)院胸痛中心中最常見的危重癥疾病，臨床診斷主要是根據(jù)病史、心電圖和血清酶的變化等幾個方面進(jìn)行綜合分析，生物標(biāo)志物已被廣泛用于心肌梗死的診斷、臨床評估和預(yù)后評價等方面。

目前，針對心腦血管疾病的生物標(biāo)志物的檢測主要集中在大分子，如心肌損傷的標(biāo)志物肌鈣蛋白、CK-MB、肌紅蛋白和心型脂肪酸結(jié)合蛋白；冠狀動脈疾病危險因素的標(biāo)志物，例如TC、LDL-C、HDL-C、Lpa、TG、CRP、LP-PLA2等等；血栓栓塞生物標(biāo)志物D-dimer；心力衰竭的診斷、療效評估和預(yù)后評價等方面的生物標(biāo)志物B型利鈉肽(BNP)或N末端B型利鈉肽原(NT-proBNP)。現(xiàn)在針對大分子的檢測方法大多采用生化法、免疫法等，方法的特異性和精確度較低，無法完全滿足臨床的更高要求。有些生物標(biāo)志物，如NT-proBNP和BNP，由于人口學(xué)特征的影響、樣本保存條件(標(biāo)志物有活性易分解)以及藥物也會對結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。特別是缺乏可以早期預(yù)警心血管的生物標(biāo)志物。

人類腸道菌群是一個復(fù)雜的群落，腸道微生物群在免疫和防御、消化和代謝、炎癥和細(xì)胞增殖中起到重要作用。來自紅肉、雞蛋、乳制品、咸水魚的主要營養(yǎng)素膽堿、甜菜堿和肉堿，參與人體內(nèi)的能量代謝等生物活動。攝入后，腸道微生物對這些營養(yǎng)素的發(fā)酵會導(dǎo)致三甲胺(TMA)的釋放，通過宿主肝酶，含黃素的單加氧酶3(FMO3)轉(zhuǎn)化為氧化三甲胺(TMAO)。越來越多的證據(jù)表明：腸道微生物代謝小分子之一的TMAO參與膽固醇代謝、促進(jìn)血小板高聚集增加血栓的形成、促進(jìn)血管炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動脈斑塊形成。但目前尚無心血管疾病(特別是心肌梗死)診斷相關(guān)的代謝標(biāo)志物。

因此，本領(lǐng)域迫切需要尋找到更多使用LC-MS/MS檢測平臺，且穩(wěn)定性、特異性、靈敏度及精確度較大分子檢測更高的一種或多種與心血管疾病(特別是心肌梗死)診斷及預(yù)警相關(guān)的“腸心軸”上的腸道微生物代謝標(biāo)志物。

發(fā)明內(nèi)容

為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn)，本發(fā)明的一個目的在于提供一種用于心肌梗死診斷的腸道微生物代謝標(biāo)志物組合物，其能夠用于心肌梗死診斷，可以準(zhǔn)確、快速、高特異性、高靈敏度的診斷心肌梗死，為盡快盡早進(jìn)行治療提供保障，適于大規(guī)模推廣應(yīng)用。