[發明專利]用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物

在審

• 申請號: 202011049481.7
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112294788A
• 公開（公告）日: 2021-02-02
• 發明（設計）人: 曾偉南;周宗科;余秋萍;王端;于浩達
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: A61K31/192
• 分類號: A61K31/192;A61K35/28;A61K47/04;A61P19/02;A61P19/08
• 代理公司: 安徽濰達知識產權代理事務所(普通合伙) 34166
• 代理人: 張蘭

1.用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，由生物相容的功能化納米氧化石墨烯通過π-π堆積和疏水作用以非共價鍵方式高效負載KGN分子。

2.根據權利要求1所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，制備過程包括如下步驟：

步驟一：將20ml氧化石墨烯懸浮液超聲處理2小時，制備納米氧化石墨烯；

步驟二：然后將60mg端氨基聚乙二醇和80mg氫氧化鉀加入納米氧化石墨烯水溶液中，在80℃下劇烈攪拌24小時，制備聚乙二醇功能化納米氧化石墨烯；

步驟三：將所得聚乙二醇功能化納米氧化石墨烯用透析袋在超純水中透析24小時，去除多余的氫氧化鉀或端氨基聚乙二醇；

步驟四：然后將聚乙二醇功能化納米氧化石墨烯置于透析超濾管離心，超純水反復洗滌；

步驟五：將30mg N-（3-二甲氨基丙基-N′-乙基碳二亞胺）鹽酸鹽、15mg N-羥基琥珀酰亞胺與5mL 聚乙二醇功能化納米氧化石墨烯溶液混合，室溫下磁力攪拌15min，活化后加入20mg分枝狀聚乙烯亞胺，25℃攪拌24小時，制備NGO-PEG-BPEI；

步驟六：將所得NGO-PEG-BPEI通過透析和離心去除游離分枝狀聚乙烯亞胺；

步驟七：將小分子藥物KGN溶解于二甲基亞砜中，制備1mM濃度KGN作為儲備液供進一步使用；

步驟八：將2ml NGO-PEG-BPEI和200μL KGN混合于4ml磷酸鹽緩沖液中，室溫下磁力攪拌12h，然后用透析超濾管進行純化，制備用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物。

3.根據權利要求2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，步驟一所述氧化石墨烯懸浮液濃度為0.5mg/mL。

4.根據權利要求2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，步驟二所述端氨基聚乙二醇平均分子量為5000。

5.根據權利要求2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，所述所述步驟三透析袋采用10kd透析袋。

6.根據權利要求2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，步驟四和步驟八所述透析超濾管采用30kd透析超濾管。

7.根據權利要求2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，步驟五所述PG溶液濃度為0.5mg/mL。

8.根據權利要求2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，步驟八所述PPG濃度為0.2mg/ml。

9.根據權利要求2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，步驟八所述KNG濃度為1mM。

10.根據權利要求1或2所述的用于治療骨關節炎的多功能納米氧化石墨烯復合物，其特征在于，所述化學品和試劑均為分析純。