[發明專利]MST1作為藥物靶點在制備治療結直腸癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 202011049158.X
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112220925A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發明（設計）人: 潘雪
• 申請（專利權）人: 重慶醫科大學附屬第一醫院
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61P35/00;A61P35/04;C12Q1/6886
• 代理公司: 北京正華智誠專利代理事務所(普通合伙) 11870
• 代理人: 何凡

本發明公開了一種MST1作為藥物靶點在制備治療結直腸癌藥物中的應用。MST1作為藥物靶點在制備治療結直腸癌藥物中的應用，該藥物為通過促進MST1的表達來抑制結直腸癌遷移、侵襲和增殖的藥物。本發明通過提升MST1的表達來抑制CRC細胞的增殖、侵襲和遷移，而且，MST1可以通過Hippo信號通路調節EMT，抑制CRC細胞的增殖、侵襲和遷移，從而發揮抑癌基因的作用。

技術領域

本發明屬于生物醫學技術領域，具體涉及一種MST1作為藥物靶點在制備治療結直腸癌藥物中的應用。

背景技術

結直腸癌(colorectal cancer，CRC)是胃腸道常見的惡性腫瘤，其早期癥狀不明顯。隨著病情的發展，出現排便習慣的改變，便血、腹瀉、腹瀉便秘交替、局部腹痛等癥狀。結直腸癌是中國僅次于肺癌和胃癌的第三高發病率的癌癥。然而，CRC從癌前病變(腺瘤)到惡性病變的過程是一個漫長的過程，是為數不多的能夠早期發現和早期治療的惡性腫瘤之一。

巨噬細胞刺激1(macrophage stimulating 1，MST1)作為Hippo信號通路的核心激酶，通過與下游轉錄輔因子YAP和TAZ相互作用調節細胞增殖和凋亡。近期研究發現，MST通過加速caspase-3的激活，使細胞對死亡受體介導的凋亡敏感。此外，MST1和MST2在caspase激活的細胞凋亡中起著上游和下游的作用。在凋亡過程中，MST1被caspase切割并激活，導致細胞凋亡的形態發生改變，如染色質凝聚。此外，MST1的激活可抑制YAP的表達，通過控制JNK-MIEF1- 線粒體途徑促進甲狀腺癌細胞的死亡。腫瘤細胞中FGFR4的特異性敲除會導致MST1活化并誘導HER2+乳腺癌細胞凋亡。然而，CRC中MST1的表達及其臨床意義的研究很少。

上皮-間充質轉化(epithelial mesenchymal transition，EMT)是上皮細胞通過特定的程序轉化為間充質表型細胞的生物學過程。它在胚胎發育、慢性炎癥、組織重建、癌癥轉移和多種纖維化疾病中起到重要作用。其主要特征是細胞粘附分子(cell adhesionmolecules，E-cadherin)表達減少，細胞角蛋白細胞骨架向波形蛋白細胞骨架轉化以及間充質細胞的形態特征。通過EMT，上皮細胞失去細胞極性，失去與基底膜等上皮表型的聯系，獲得較高的間充質表型，如遷移侵襲、抗凋亡和降解細胞外基質。

本研究檢測了CRC患者中MST1的表達，并分析了MST1與CRC患者預后不良的關系。同時，研究了MST1是否通過Hippo信號通路影響CRC的EMT 和惡性生物學行為路徑。結果表明，MST1可通過Hippo信號通路調節CRC的 EMT，進而影響CRC的惡性生物學行為。

發明內容

針對現有技術中的上述不足，本發明提供一種MST1作為藥物靶點在制備治療結直腸癌藥物中的應用，MST1通過Hippo信號通路調節EMT，抑制CRC 細胞的增殖、侵襲和遷移，從而發揮抑癌基因的作用，表明MST1可能是一種很有前景的CRC治療靶點。

為實現上述目的，本發明解決其技術問題所采用的技術方案是：

MST1作為藥物靶點在制備治療結直腸癌藥物中的應用。

進一步地，藥物為通過促進MST1的表達來抑制結直腸癌遷移、侵襲和增殖的藥物。

進一步地，藥物為促進MST1表達的藥物。

一種用于檢測個體MST1表達量的試劑在制備診斷試劑或試劑盒中的用途。

本發明提出的MST1可以作為膽管癌早期診斷標志物、藥物治療有效性判斷標志物或患者預后標志物。

本發明的有益效果為：