[發明專利]組合基因在食管鱗癌中的應用

在審

• 申請號: 202011048576.7
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112210603A
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 袁勇;劉博;張壽悅;欒思源
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 重慶市信立達專利代理事務所(普通合伙) 50230
• 代理人: 陳炳萍

本發明涉及生物醫藥技術領域，公開了組合基因在制備診斷食管鱗癌的產品中的應用，所述組合基因包括如下基因：CCL20基因，GSTP1基因，HSPB1基因，KRT14基因，KRT15基因，S100A8基因，S100A9基因，TACSTD2基因；本發明還公開了組合基因在制備治療食管鱗癌的藥物組合物中的應用。本發明與現有技術中食管鱗癌單一基因表達檢測相比，本發明具有更高的特異性和更高的診斷效能，可顯著提高檢測敏感度及特異度，本發明能夠準確、便捷、高效進行食管鱗癌早期診斷及大規模篩查，填補了現有診斷技術上的空白，從而更及時的為食管鱗癌患者提供有效治療措施并改善預后。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，具體涉及組合基因在食管鱗癌中的應用。

背景技術

食管癌(Esophageal cancer，EC)是起源于人食管上皮細胞的消化道惡性腫瘤，主要病理類型為鱗狀細胞癌和腺癌。在食管癌發病率逐年上升的同時，其總體5年生存率僅徘徊在15％-25％。中國是食管癌高發國家，食管癌已成為我國最常見的四大惡性腫瘤之一，疾病晚期患者往往出現嚴重的吞咽困難、營養不良、甚至導致惡病質，嚴重影響國民身心健康的同時，為社會帶來了沉重的疾病負擔。

食管癌的不良預后與診斷的延誤密切相關，由于食管癌起病隱匿、早期癥狀不典型、缺乏有效的大規模篩檢方法，很多患者在確診時疾病已進展至中晚期，腫瘤難以徹底切除，且出現不同程度的淋巴結受累和遠處轉移，為后續治療帶來了極大的困難。目前臨床上最常用的食管癌確診方法為上消化道內鏡及活組織病理檢查，但這種侵入性檢查成本高、操作復雜、會為受檢者帶來不同程度的不適感，不適于大規模應用。現有的影像學檢查例如CT掃描和上消化道鋇劑造影也無法滿足早期診斷和廣泛篩查的需求。傳統血清腫瘤標志物則因其較低的敏感性及特異性，在早期診斷食管癌方面能力有限。

測序技術的測序精度已達到單個細胞水平，極大地推動了人們對癌癥在基因層面的進一步認知。食管癌是一種由多基因驅動、多因素調控的復雜疾病，在疾病演進過程中存在基因組、轉錄組、蛋白組等多水平產物的改變。這種改變在一定程度上具有明顯的腫瘤特異性，因此可以用于疾病的檢測。大量研究發現，經過篩選得到的一組生物標志物聯合應用于疾病診斷，可以彌補單一生物標志物特異性差、診斷效能低的缺點，從而顯著提高檢測敏感度及特異度。因此，申請人借助高通量組學技術進行前期篩選，研發一種能夠準確、便捷、高效進行食管癌早期診斷及大規模篩查的診斷工具，以填補現有診斷技術上的空白，從而更及時的為食管癌患者提供有效治療措施并改善預后。

發明內容

基于以上問題，本發明提供組合基因在食管鱗癌中的應用，本發明能夠準確、便捷、高效進行食管鱗癌早期診斷及大規模篩查，填補了現有診斷技術上的空白，從而能更及時的為食管鱗癌患者提供有效治療措施并改善預后。

為解決以上技術問題，本發明提供了組合基因在制備診斷食管鱗癌的產品中的應用，所述組合基因包括如下基因：CCL20基因，GSTP1基因，HSPB1基因，KRT14基因，KRT15基因，S100A8基因，S100A9基因，TACSTD2基因。

進一步的，所述產品可與下列任意一種檢測方式相結合來診斷食管鱗癌：RT-PCR、實時定量PCR、免疫檢測、原位雜交、芯片檢測、高通量測序平臺檢測。

進一步的，所述產品包括檢測樣本中CCL20基因表達的蛋白、GSTP1基因表達的蛋白、HSPB1基因表達的蛋白、KRT14基因表達的蛋白、KRT15基因表達的蛋白、S100A8基因表達的蛋白、S100A9基因表達的蛋白、TACSTD2基因表達的蛋白的試劑。

進一步的，所述產品包括芯片或試劑盒；其中，所述芯片包括基因芯片、蛋白質芯片；所述試劑盒包括基因檢測試劑盒、蛋白免疫檢測試劑盒。

為解決以上技術問題，本發明還提供了組合基因在制備治療食管鱗癌的藥物組合物中的應用。