[發明專利]一種治療自身免疫細胞的免疫細胞及其應用

在審

• 申請號: 202011048134.2
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN112143707A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 謝海濤;馬麗雅
• 申請（專利權）人: 廣東先康達生物科技有限公司
• 主分類號: C12N5/10
• 分類號: C12N5/10;C07K19/00;A61K35/17;A61P37/02
• 代理公司: 東莞卓誠專利代理事務所(普通合伙) 44754
• 代理人: 朱鵬

本發明涉及生物細胞技術領域，特別涉及表達嵌合抗原受體的免疫細胞，具體涉及一種治療自身免疫細胞的免疫細胞及其應用。一種治療自身免疫細胞的免疫細胞，所述免疫細胞表達嵌合抗原受體。本發明的免疫細胞表達CAR，特異性識別抗自身抗體的獨特型；另外本發明的免疫細胞可以特異性的殺傷分泌抗自身抗體的B細胞；且殺傷效果精準，安全性更高，不易復發，提高患者的生存質量。

技術領域

本發明涉及生物細胞技術領域，特別涉及表達嵌合抗原受體的免疫細胞，具體涉及一種治療自身免疫細胞的免疫細胞及其應用。

背景技術

近幾年來，腫瘤免疫療法發展迅速，尤其是過繼性細胞療法(ACT)，即指從病人體內分離出T細胞、NK細胞等免疫細胞，通過體外修飾擴增培養，隨后回輸入患者體內進行腫瘤治療的方法。2013年，腫瘤的免疫療法被Science雜質評為“十大突破”之首。

CAR-T和TCR-T是過繼性細胞療法重要的組成部分，尤其CAR-T療法，在血液腫瘤的治療上取得了顯著的成就，取得了較高的緩解率，典型的CAR結構由三部分組成，胞外識別腫瘤抗原的scFv、鉸鏈和跨膜結構域、胞內共刺激信號和激活結構域。第一代的CAR并不包含胞內共刺激信號，CAR-T細胞的殺傷活性較低且生存時間較短。因此，第二代CAR開始加入共刺激信號如CD28和4-1BB，采用不同的共刺激信號的CAR-T細胞的特性也不盡相同，CD28增強了CAR-T細胞的殺傷活性而4-1BB則增強CAR-T細胞殺傷活性的同時延長了CAR-T細胞的生存時間。隨后，出現了共同表達兩個共刺激信號域的三代CAR，然而其抗腫瘤效果并不如二代CAR-T。因此，現在臨床應的主要為二代CAR-T細胞。

CAR-T療法在血液腫瘤的治療上取得了顯著的成果，且商業化進展順利，美國FDA于2017年正式批準了兩種CAR-T藥品上市

自身免疫疾病是自身免疫耐受被打破，激活自身免疫系統攻擊自身抗原，引起器官組織損傷的疾病。大致可分為T細胞引起的免疫疾病和B細胞引起的免疫疾病。B細胞引起的免疫疾病即是B細胞受外界刺激，激素后者基因突變等影響分泌可以識別自身的抗體，引起機體組織器官損傷，一般為抗DNA抗體，抗核蛋白抗體等，分泌抗自身抗體的B細胞其表面也會表達這種抗自身的抗體。

近年來，自身免疫性疾病的治療取得了很多的進步，但是仍面臨很大挑戰，例如易復發，不能根治，患者生存質量不高。

公開于該背景技術部分的信息僅僅旨在增加對本發明的總體背景的理解，而不應當被視為承認或以任何形式暗示該信息構成已為本領域一般技術人員所公知的現有技術。

發明內容

針對上述問題，本發明的目的在于提供一種治療自身免疫細胞的免疫細胞及其應用，其利用CAR-T靶向抗自身抗體的獨特型，特異性的殺傷分泌自身抗體的B細胞，從根本上消滅抗自身抗體的來源，且靶向精準，毒副作用少。有望進一步緩解和根治自身免疫性疾病。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

一種治療自身免疫細胞的免疫細胞，所述免疫細胞表達嵌合抗原受體。

作為優選，所述免疫細胞為T細胞、NK細胞、NKT細胞、巨噬細胞、gamma-delta T細胞、TIL細胞、TCR-T細胞或其它腫瘤殺傷細胞。

作為優選，所述嵌合抗原受體的靶點是抗DNA抗體的獨特型。

作為優選，所述嵌合抗原受體的靶點為獨特型16/6、32/15、18/2、21/28、TOF、AM、F4、NE-1、MIV-7、4.6.3、PR4、SE7、SA-1、SE10、BEG-2、TH3、31和081中的一種或幾種。

作為優選，所述嵌合抗原受體和靶點的結合區域可以是scFv和/或Fab。

作為優選，所述嵌合抗原受體的表達是靶向一個靶點的CAR，或是靶向兩個靶點或者多個靶點的CAR。