[發明專利]無定形固體分散體的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 202011046895.4
• 申請日: 2020-09-29
• 公開（公告）號: CN114306245A
• 公開（公告）日: 2022-04-12
• 發明（設計）人: 王澤人;陳順;孫龍偉;趙炎信
• 申請（專利權）人: 深圳市藥欣生物科技有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K47/12;A61K47/20;A61K31/519;A61K45/06;A61P35/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;金海霞

1.一種無定形固體分散體，其中所述無定形固體分散體包含：

a)第一酸，其中所述第一酸是pKa為至多2的有機酸；

b)第二酸，其中所述第二酸的pKa大于2；

c)親水性高分子量材料；和

d)帕博西尼、帕博西尼的鹽或其任何組合，其中所述帕博西尼的鹽包含帕博西尼和所述第一酸；

其中所述第一酸與帕博西尼的摩爾比為0.5:1至5:1，并且

其中所述第二酸與帕博西尼的重量比為0.1:1至10:1。

2.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中帕博西尼是至少部分質子化的。

3.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述帕博西尼的鹽是一價帕博西尼鹽或二價帕博西尼鹽。

4.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述帕博西尼的鹽包含：

a)一種或多種包含單質子化帕博西尼、二質子化帕博西尼或其任何組合的陽離子；和

b)一種或多種包含所述第一酸的共軛堿的陰離子。

5.根據權利要求2所述的無定形固體分散體，其中所述至少部分質子化的帕博西尼含有約1％或更多的質子化帕博西尼。

6.根據權利要求2所述的無定形固體分散體，其中所述至少部分質子化的帕博西尼含有約10％或更多的質子化帕博西尼。

7.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述第一酸是草酸、馬來酸、三氯乙酸、二氯乙酸、三氟乙酸、脂族磺酸或芳族磺酸。

8.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述第一酸是甲磺酸、甲二磺酸、三氟甲磺酸、乙磺酸、乙二磺酸、羥乙磺酸、2-巰基-1-乙磺酸、丙磺酸、丁磺酸、芐磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸或萘磺酸。

9.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述第二酸的pKa為2至6。

10.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述第二酸是有機酸。

11.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述第二酸是酒石酸、富馬酸、琥珀酸、檸檬酸、乳酸、蘋果酸或乙酸。

12.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述第一酸與帕博西尼的摩爾比為0.5:1至3:1。

13.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述第二酸與帕博西尼的重量比為0.2:1至5:1。

14.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述親水性高分子量材料包含：乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(共聚維酮)、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP或聚維酮)、聚乙烯醇(PVA)、多糖、羥丙基甲基纖維素(HPMC或羥丙甲纖維素)、羥乙基纖維素(HEC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚環氧乙烷、羥丙基-β-環糊精(HP-β-CD)、磺基丁基醚-β-環糊精、乙酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯基己內酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物(PVAc-PVCap-PEG)，或其組合。

15.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其中所述親水性高分子量材料是PVP、共聚維酮、HPMC或其組合。

16.根據權利要求1所述的無定形固體分散體，其還包含選自以下的吸附劑：二氧化硅、活性炭、硅酸鎂鋁、硅藻土、微晶纖維素(MCC)、硅化微晶纖維素(SMCC)、滑石粉、糖和糖醇。