[發明專利]MOF在肝癌治療中的應用

在審

• 申請號: 202011042051.2
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112063721A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 趙越;王春玉;尉姍;王勝利;鄒仁龍;孫洪邈;林琳;曾凱
• 申請（專利權）人: 中國醫科大學
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/573;G01N33/574;A61K38/45;A61K45/00;A61K31/7088;A61P1/16;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽亞泰專利商標代理有限公司 21107
• 代理人: 馬維駿

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其是涉及MOF在肝癌治療中的應用。一種肝癌生物標志物，所述標志物是MOF基因/蛋白，所述MOF基因/蛋白在制備檢測肝癌的試劑盒中的用途。MOF或MOF小分子激動劑在制備預防或治療肝癌的藥物及藥物組合物中的應用。通過實驗證明MOF可以抑制肝細胞肝癌生長和侵襲轉移，MOF通過乙酰化雌激素受體第266，268，299位賴氨酸來抑制其多泛素化降解，維持雌激素受體蛋白穩定。MOF可以抑制肝細胞肝癌，制備MOF小分子激動劑以達到治療臨床肝細胞肝癌的功能。MOF在癌癥發生發展過程中發揮抑制癌癥進程的作用，且MOF在絕大多數肝細胞肝癌病人組織中表達都發生下調，針對MOF促進其表達可以有效抑制肝細胞肝癌。本發明為治療肝癌提供了新思路、新靶點。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，尤其是涉及MOF在肝癌治療中的應用。

背景技術

原發性肝癌包括肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）（占病例的75％-85％）和肝內膽管癌（占病例的10％-15％）和其他罕見類型。每年大約有841,000例新病例，782,000例死亡病例。在世界大部分地區，男性的發病率和死亡率是女性的2到3倍。絕經后婦女肝癌的發生率增加，而雌激素治療可以抑制這種現象。女性肝癌的預后要好于男性。以上臨床結果都提示雌激素通路可能在HCC中發揮保護作用。

目前HCC的主要治療方法包括肝切除，肝移植以及輔助化療和放療，但由于頻繁復發和肝內轉移，其5年生存率仍然很差。目前，僅索拉非尼和Lenvatinib被批準作為一線藥物治療未切除的晚期HCC，但只能產生一定程度的生存獲益。因此，需要確定新的治療靶點以改善當前的HCC治療。

MOF（males absent on the first），也稱為賴氨酸乙酰基轉移酶8（KAT8），是MYST（moz-ybf2 / sas3-sas2-tip60）家族的成員，在多種物種中具有高度保守的組蛋白乙酰基轉移酶（HATs）結構域。除組蛋白乙酰化修飾外，MOF還可乙酰化非組蛋白，例如P53，FASN，LSD1，NoRC和IRF3。在許多原發癌組織中，MOF表達降低，包括肝癌，然而MOF在肝癌進展中的生物學功能及作用機制尚不明確。

發明內容

鑒于現有技術存在的問題，本發明的目的在于提供MOF在肝癌治療中的應用。通過實驗證明MOF可以抑制肝細胞肝癌生長和侵襲轉移，MOF通過乙酰化雌激素受體第266、268、299位賴氨酸來抑制其多泛素化降解，維持雌激素受體蛋白穩定。MOF可以抑制肝細胞肝癌，制備MOF小分子激動劑以達到治療臨床肝細胞肝癌的功能。

為了實現上述目的，本發明采用以下技術方案。

一種肝癌生物標志物，所述標志物是MOF基因/蛋白。

MOF基因/蛋白在制備檢測肝癌的試劑盒中的用途。

一種用于肝癌檢測或肝癌預后的試劑盒，所述試劑盒使用MOF基因/蛋白作為檢測靶標。

MOF或MOF小分子激動劑在制備預防或治療肝癌的藥物及藥物組合物中的應用。

所述MOF小分子激動劑選自：以MOF或其轉錄本為靶序列、且能夠促進MOF表達或轉錄的干擾分子，包括：shRNA、小干擾RNA、dsRNA、微小RNA、反義核酸，或能表達或形成所述shRNA、小干擾RNA、dsRNA、微小RNA、反義核酸的構建物。

所述MOF小分子激動劑為任何藥物治療學上可接受的的劑型。

所述MOF小分子激動劑為任何藥物治療學上可接受的的劑量。

所述藥物組合物包括MOF或MOF小分子激動劑及與MOF或MOF小分子激動劑的其他藥類以及藥學上可接受的載體和/或輔料。

所述shRNA序列如SEQID NO .1-SEQ ID NO .2所示。