[發明專利]一種富馬酸丙酚替諾福韋片劑及其制備方法和有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202011041722.3
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112336695B
• 公開（公告）日: 2023-01-03
• 發明（設計）人: 高彩杰;劉建芬;郭慧娟;魏松波;任風芝;張向彬;李麗紅;王彩肖
• 申請（專利權）人: 華北制藥華坤河北生物技術有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K31/675;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/26;A61K47/02;A61K47/12;A61P1/16;A61P31/20;G01N30/02;G01N30/16;G01N30/30;G01N30/32;G01N30/34
• 代理公司: 石家莊國為知識產權事務所 13120
• 代理人: 李坤

本發明涉及藥物制劑技術領域，具體公開一種富馬酸丙酚替諾福韋片劑及其制備方法。所述富馬酸丙酚替諾福韋片劑包括如下重量百分比的組分：富馬酸丙酚替諾福韋12％?14％，交聯劑10％?15％，稀釋劑45％?58％，崩解劑5％?12％，硬脂富馬酸鈉1％?5％和磷酸氫鈣5％?15％。采用流化床制粒法將上述原輔料制備成富馬酸丙酚替諾福韋片劑。本發明通過輔料選擇、優化的輔料比例配合流化床制粒工藝，制備得到的富馬酸丙酚替諾福韋片劑體外溶出速率高、雜質含量低且穩定性好，提高了臨床應用的安全性，在四個溶出介質中均可達到與原研品一致，且制備工藝簡單，適合工業化生產。

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，尤其涉及一種富馬酸丙酚替諾福韋片劑及其制備方法和有關物質的檢測方法。

背景技術

乙型病毒性肝炎(乙肝)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染引起的，以乏力、食欲減退、惡心、嘔吐、厭油、肝大及肝功能異常為主要臨床癥狀，是一種發病率高、感染性強、嚴重危害人類健康的全身性感染病。目前，全球約有20億人感染過乙型肝炎病毒，其中，3.5億人成為慢性HBV攜帶者，全球每年有100萬患者死于慢性乙型肝炎相關性疾病。乙肝已然成為嚴重威脅人類健康的難題，因此，研發一種治療乙型肝炎病毒的藥物至關重要。

富馬酸丙酚替諾福韋片劑是由美國吉利德科學公司研發，商品名Velimdy，是一種乙型肝炎病毒(HBV)核苷酸逆轉錄酶抑制劑，于2016年11月獲得FDA批準上市，2018年11月在國內獲批上市。目前國內只有進口的原研藥品上市，尚無仿制品種獲批。參考歐洲上市審評報告可知，原研制劑制備工藝為干法制粒，工藝繁瑣且能耗較高，并且制備過程中會產生明顯的物料粉碎粉塵，不利于環保。現有技術中，有研究人員曾嘗試粉末直壓的方法制備富馬酸丙酚替諾福韋片，粉末直壓的工藝產品硬度較大，產品溶出速度較慢，與原研一致性較差，且儲存過程中雜質增長較大。因此，研發一種溶出速度快、與原研產品一致性好且穩定性好的富馬酸丙酚替諾福韋片具有十分重要的意義。

發明內容

針對現有富馬酸丙酚替諾福韋片存在的上述問題，本發明提供一種富馬酸丙酚替諾福韋片劑及其制備方法和有關物質的檢測方法。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案是：

一種富馬酸丙酚替諾福韋片劑，包括如下重量百分比的組分：富馬酸丙酚替諾福韋12％-14％，交聯劑10％-15％，稀釋劑45％-58％，崩解劑5％-12％，硬脂富馬酸鈉1％-5％和磷酸氫鈣5％-15％。

富馬酸丙酚替諾福韋原料的自身流動性差，原輔料不易混合均勻，本發明選擇硬脂富馬酸鈉作為潤滑劑，提高片劑生產中的可壓性，從而有利于使制備的片劑圓整度高，粒徑分布窄，硬度適中，并且對崩解時間和藥物釋放無影響，且硬脂富馬酸鈉與富馬酸丙酚替諾福韋相容性好，可降低制劑在存儲過程中有關物質的增加；磷酸氫鈣作為填充劑，不僅可進一步改善物料的可壓性，提高原料在片劑中的均勻度，同時協同硬脂富馬酸鈉、崩解劑和交聯劑，還可提高片劑的溶出速率，改善崩解時限。本發明的富馬酸丙酚替諾福韋片劑的配方，通過選用適量的硬脂富馬酸鈉作為潤滑劑、適量的磷酸氫鈣作為填充劑，并配合適量的交聯劑、崩解劑和稀釋劑，降低了富馬酸丙酚替諾福韋原料在制備過程中的降解，壓片質量穩定，藥品穩定性高，能更好發揮富馬酸丙酚替諾福韋片劑的藥效，提高其藥物有效率，實現對原研品的有效替代。

富馬酸丙酚替諾福韋原料的粉體學測試結果如下表所示，所述原料為湖南明瑞制藥有限公司生產的。