[發明專利]一種基于順鉑的新型Pt（Ⅳ）配合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202011040300.4
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112062791B
• 公開（公告）日: 2023-03-24
• 發明（設計）人: 劉其星;叢艷偉;謝麗嬌;王應飛;張林濤;陳紅娟;郭明里;曹先可;張應剛
• 申請（專利權）人: 昆明貴研藥業有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 昆明今威專利商標代理有限公司 53115
• 代理人: 賽曉剛

本發明公開了一種基于順鉑的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制備方法和用途，屬于藥物化學合成領域。其制備方法以順鉑、過氧化氫和霉酚酸為原料，先將順鉑經過氧化氫氧化為二羥基順鉑(Ⅳ)；二羥基順鉑(Ⅳ)在以DMF作為溶劑下與TBTU、三乙胺和霉酚酸進行酯化反應得到新型Pt(Ⅳ)配合物母液；母液經甲醇、丙酮或乙醚反析即得新型Pt(Ⅳ)配合物。本發明制備的一種新型Pt(Ⅳ)配合物具有一定的抗腫瘤活性，可用于制備可口服的具有靶向的抗腫瘤的藥物。本發明的制備方法簡單、易于操作，反應條件溫和，具有純度高、穩定性好、收率高等特點。

技術領域

本發明涉及一種基于順鉑的新型Pt(Ⅳ)配合物及其制備方法和用途，屬于藥物化學合成領域。

背景技術

隨著人們生活條件的改善，對生活質量及身體健康日益重視，但因經濟過度發展導致的環境問題和不良的生活習慣，使得癌癥發病率和死亡率急劇上升，尋求可治愈或延長癌癥患者生命的特效藥，是當下亟待解決的問題，關乎著我國經濟建設和社會發展是否能繼續持續向好的健康發展。

化療是目前治療癌癥較為普遍、對人體傷害較小且見效較為迅速的一種診斷方法。在臨床使用的眾多化療藥物中，鉑類藥物具有抗腫瘤效果突出、抗癌譜廣、較為經濟等優勢被應用于治療各種癌癥。目前，上市的鉑類抗癌藥物均為二價鉑配合物，均有毒副作用較大、耐藥性、劑量限制、只能注射給藥等缺陷，為改善患者就醫質量，一系列具有低毒、可口服、靶向作用等優點的四價鉑配合物被陸續研發。四價鉑配合物是在二價鉑配合物的軸向上接以具有不同或相同功效的配體，從而使得新型鉑配合物不僅具有較優水溶性、脂溶性、靶向性，還具有配體的特異性功能。

已有研究表明，霉酚酸具有抗腫瘤血管生成和抗腫瘤功效，也是抑制骨肉瘤生長與轉移的潛在治療藥物；霉酚酸酯作為一種常用的免疫抑制劑，廣泛應用于紅斑狼瘡、血管炎、肌炎及皮肌炎等風濕免疫病，此外，它還能有效控制器官移植排斥反應的發生，也被應用于器官移植中。

基于霉酚酸在醫療方面具有的優良功效，將之與順鉑氧化物進行有機結合，形成一種新的Pt(Ⅳ)配合物，期望該新配合物既對某個特定癌癥細胞發揮抗腫瘤活性，又保留四價鉑和鉑類藥物抗腫瘤的優勢。

發明內容

本發明的第一個目的是提供一種基于順鉑的新型Pt(Ⅳ)配合物(MPA C-Pt(Ⅳ))，本發明的第二個目的是提供一種基于順鉑的新型Pt(Ⅳ)配合物的制備方法，本發明的第三個目的是提供一種基于順鉑的新型Pt(Ⅳ)配合物的在制備抗腫瘤的藥物中的應用。

實現本發明目的采取的技術方案如下：

一種基于順鉑的新型Pt(Ⅳ)配合物，其結構如下：

一種基于順鉑的新型Pt(Ⅳ)配合物的制備方法，包括以下步驟：

①將順鉑加入水中，攪勻后另加入30％過氧化氫，避光攪拌，經過濾、洗滌、干燥得二羥基順鉑(Ⅳ)；

②將上述產品溶于DMF中，加入TBTU、三乙胺和霉酚酸，避光攪拌，經過濾得新型Pt(Ⅳ)配合物母液；

③向上述母液中加入甲醇或乙醇，濃縮，剩余液體于避光環境下加入反析溶劑，經充分攪拌、過濾、洗滌、干燥得新型Pt(Ⅳ)配合物。

優選的，所述步驟①中：水溫和攪拌溫度為50～70℃；過氧化氫溶液加入速度為0.1～0.4mL每秒；避光攪拌時間為4～8h；干燥溫度為60～80℃；干燥時間為6～8h。

優選的，所述步驟①中：順鉑與水的質量比為1:50～100；順鉑與30％過氧化氫的質量體積比為1:0.6～1.0；30％過氧化氫與水體積比為1:5～10。

優選的，所述步驟②中：二羥基順鉑(Ⅳ)與DMF質量體積比為1:4～8；二羥基順鉑(Ⅳ) 與TBTU、三乙胺和霉酚酸的任一種的摩爾比分別為1:3；加入TBTU、三乙胺和霉酚酸后，避光攪拌時間為36～60h。