[發明專利]一種基于奧沙利鉑的新型Pt（Ⅳ）配合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 202011039251.2
• 申請日: 2020-09-28
• 公開（公告）號: CN112125933B
• 公開（公告）日: 2023-03-07
• 發明（設計）人: 劉其星;叢艷偉;謝麗嬌;王應飛;張林濤;陳紅娟;郭明里;曹先可;張應剛
• 申請（專利權）人: 昆明貴研藥業有限公司
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P35/00
• 代理公司: 昆明今威專利商標代理有限公司 53115
• 代理人: 賽曉剛

1.一種基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物，其特征在于結構如下：

。

2.一種根據權利要求1所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

步驟1，合成二羥基奧沙利鉑（Ⅳ）：將奧沙利鉑加入水中，攪勻后另加入30%過氧化氫，避光攪拌，經過濾、洗滌、干燥得二羥基奧沙利鉑（Ⅳ）；

步驟2，制備Pt（Ⅳ）配合物母液：將所述二羥基奧沙利鉑（Ⅳ）產品溶于DMF中，加入TBTU、三乙胺和霉酚酸，避光攪拌，經過濾得Pt（Ⅳ）配合物母液；

步驟3，制備Pt（Ⅳ）配合物成品：向所述Pt（Ⅳ）配合物母液中加入甲醇或乙醇，濃縮，濃縮后剩余液體于避光環境下加入反析溶劑，20~40℃攪拌10~60min，過濾，適量0~20℃水攪洗濾餅3次，濾干，20~50℃真空干燥4~8h，得Pt（Ⅳ）配合物。

3.根據權利要求2所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟1的二羥基奧沙利鉑（Ⅳ）合成過程包括：

將1.0~100.0g奧沙利鉑加入至40~80℃水中，并在50~70℃下攪拌1~30min，另以每秒0.1~0.4mL速度加入過氧化氫溶液，避光攪拌4~8h，過濾，適量水攪洗3次，濾干，60~80℃干燥6~8h。

4.根據權利要求3所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物的制備方法，其特征在于：

奧沙利鉑:水的質量體積比為1g:50~100mL，奧沙利鉑:30%過氧化氫的質量體積比為1g:0.8~1.2mL，過氧化氫溶液配置方法為：30%過氧化氫加入至5~10倍體積的水中，攪勻。

5.根據權利要求2所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物的制備方法，其特征在于，所述的步驟2的Pt（Ⅳ）配合物母液制備過程包括：

將二羥基奧沙利鉑（Ⅳ）加入至20~40℃ DMF中，20~40℃下攪拌10~30min，過濾，濾液移至20~40℃環境中，另加入TBTU、三乙胺和霉酚酸，避光攪拌60~80h，過濾，收集濾液；

所述二羥基奧沙利鉑（Ⅳ）與DMF質量體積比為1g:4~8mL；

所述二羥基奧沙利鉑（Ⅳ）與TBTU、三乙胺和霉酚酸的任一種的摩爾比分別為1:3。

6.根據權利要求2所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物的制備方法，其特征在于：

所述DMF與甲醇或乙醇的體積比為1:1~5；

所述反析溶劑與濃縮后剩余液體的體積比為5~10:1。

7.根據權利要求2或6所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物的制備方法，其特征在于：

所述反析溶劑為甲醇、丙酮或乙醚中的任意兩種溶劑混合物，且任意兩種溶劑體積比皆為1:1。

8.根據權利要求1所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物在制備抗腫瘤的藥物中的應用。

9.根據權利要求1所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物在制備口服的具有靶向的抗腫瘤的藥物中的應用。

10.根據權利要求8所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物在制備抗腫瘤的藥物中的應用或者根據權利要求9所述的基于奧沙利鉑的Pt（Ⅳ）配合物在制備口服的具有靶向的抗腫瘤的藥物中的應用，其特征在于：

所述腫瘤為肝癌和結腸癌。