[發(fā)明專利]四氫異喹啉類衍生物藥物制劑及其制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 202011038758.6 | 申請(qǐng)日： | 2020-09-28 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN112245396B | 公開（公告）日： | 2022-11-15 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 霍志強(qiáng);黃巧萍;王永廣;唐睿;戴信敏 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 北京華氏開元醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K9/20 | 分類號(hào)： | A61K9/20;A61K9/16;A61K9/48;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/55;A61K31/551;A61P31/18;A61P31/20;A61P1/16 |
| 代理公司： | 北京東方芊悅知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11591 | 代理人： | 凌云 |
| 地址： | 100176 北京市大興區(qū)亦*** | 國省代碼： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 四氫異 喹啉 衍生物 藥物制劑 及其 制備 方法 | ||
本發(fā)明涉及四氫異喹啉類衍生物藥物制劑及其制備方法，所述四氫異喹啉類衍生物具有如式Ι所示的結(jié)構(gòu)：其中，R1為取代或不取代的芳環(huán)或芳雜環(huán)，代表環(huán)己氨基、4?甲基?1,4?二氮雜庚烷?1?基、3?氧代?1,4?二氮雜庚烷?1?基中的一種。所述四氫異喹啉類衍生物藥物制劑由四氫異喹啉類衍生物、填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、助劑組成。該四氫異喹啉類衍生物藥物制劑的溶出度好，穩(wěn)定性高。
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明涉及四氫異喹啉類衍生物藥物制劑及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)
乙型病毒性肝炎是發(fā)病率最高的疾病之一，全球乙肝病毒攜帶者高達(dá)3億，目前臨床有效的抗乙肝病毒藥物主要為干擾素、拉米夫定、阿德福韋酯、富馬酸替諾福韋二吡呋酯及近期上市的富馬酸替諾福韋艾拉酚胺。但是干擾素的有效率只有30-50％，而且有劑量限制性的毒副作用；拉米夫定有確切的抗乙肝病毒作用，但是易產(chǎn)生耐藥性，連續(xù)使用2年后，耐藥性的發(fā)生率高達(dá)40-50％；阿德福韋酯具有一定的腎毒性，富馬酸替諾福韋二吡呋酯及近期上市的富馬酸替諾福韋艾拉酚胺具有較高治療乙肝的作用，但不能有效清除乙肝病毒；恩替卡韋適用于病毒復(fù)制活躍、血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療，但恩替卡韋也具有一定的腎毒性。因此，發(fā)現(xiàn)新的能夠有效地抑制抗病毒藥物的化合物，尤其是用作治療或預(yù)防乙型肝炎的藥物具有重要的意義。
我公司經(jīng)過多年研究發(fā)現(xiàn)了一種四氫異喹啉類衍生物，其能夠有效抑制乙型肝炎病毒，具體資料詳見授權(quán)公告號(hào)為CN111393366B的中國專利“四氫異喹啉類衍生物、制備方法、藥物組合物及應(yīng)用”。我公司在針對(duì)四氫異喹啉類衍生物的后續(xù)藥物研發(fā)過程中，對(duì)四氫異喹啉類衍生物的理化性質(zhì)進(jìn)一步研究，并篩選出一批具有高溶出度的四氫異喹啉類衍生物藥物制劑，于是提出本發(fā)明。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，提供了四氫異喹啉類衍生物藥物制劑及其制備方法，具體技術(shù)方案如下：
所述四氫異喹啉類衍生物具有如式Ι所示的結(jié)構(gòu)：
其中，R1為取代或不取代的芳環(huán)或芳雜環(huán)，代表環(huán)己氨基、4-甲基-1,4-二氮雜庚烷-1-基、3-氧代-1,4-二氮雜庚烷-1-基中的一種。
四氫異喹啉類衍生物藥物制劑,包括以下質(zhì)量份的組分：
作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述四氫異喹啉類衍生物選自下述式1-式22中的任一化合物：
作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，包括以下質(zhì)量份的組分：
作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述四氫異喹啉類衍生物選自下述式1-式3中的任一化合物：
作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或數(shù)種；
所述填充劑為淀粉、微晶纖維素、甘露醇、乳糖中的一種或數(shù)種；
所述粘合劑為羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚維酮、預(yù)膠化淀粉、明膠中的一種或數(shù)種；
所述潤滑劑為硬脂富馬酸鈉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或數(shù)種。
作為上述技術(shù)方案的改進(jìn)，所述助劑為聚乙烯吡咯烷酮和山梨糖醇，聚乙烯吡咯烷酮和山梨糖醇之間的質(zhì)量比為7.9:1。
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