[發(fā)明專利]一種用于川崎病治療效果評(píng)估的抗體、試劑、試劑盒及其應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011037294.7
• 申請(qǐng)日: 2020-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112159472A
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-01-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉佳;王振;謝利劍;李光;劉衛(wèi)星;宋思睿;陳麗琴;丁國(guó)徽;黃敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海千貝醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/18
• 分類號(hào): C07K16/18;G01N33/68;A61K39/395;A61P9/00;A61P29/00
• 代理公司: 上海創(chuàng)開(kāi)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 31374
• 代理人: 汪發(fā)成

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于川崎病治療效果評(píng)估的抗體、試劑、試劑盒及其應(yīng)用。該抗體可以作為川崎病治療效果評(píng)估的標(biāo)志物，也可以用于制備高危評(píng)判的生物標(biāo)志物，本發(fā)明為臨床上川崎病治療效果的評(píng)估提供了新的思路，有利于降低川崎病的誤診率。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種用于川崎病治療效果評(píng)估的抗體、試劑、試劑盒及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

川崎病(Kawasaki disease，KD)于1967年由日本兒科醫(yī)師川崎富作首先報(bào)告，是一種急性、自限性的全身性血管炎，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、口腔黏膜改變、皮疹、頸部淋巴結(jié)腫大、球結(jié)膜充血和肢端改變等。KD所致的冠狀動(dòng)脈病變(coronary artery lesion，CAL)主要包括冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、冠狀動(dòng)脈瘤、后期發(fā)展為冠狀動(dòng)脈狹窄，嚴(yán)重者可出現(xiàn)心肌梗死及缺血性心肌病，甚至猝死。

我國(guó)人口基數(shù)大，5歲以下兒童人數(shù)眾多，屬于川崎病發(fā)病率較高的亞洲人群，近年來(lái)發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。川崎病的早期誤診可能會(huì)使川崎病不良預(yù)后產(chǎn)生的比例增高，而現(xiàn)行輔助臨床診斷的方法耗時(shí)長(zhǎng)，多以冠狀動(dòng)脈損害(coronary arterial lesion，CAL)發(fā)生為基準(zhǔn)，缺乏行之有效的預(yù)測(cè)診斷方法，導(dǎo)致川崎病的早期誤診率較高，使患兒不能在川崎病早期及時(shí)使用靜脈注射免疫球蛋白(Intravenous Immunoglobulin，IVIG)進(jìn)行聯(lián)合治療進(jìn)而導(dǎo)致后期的冠狀動(dòng)脈損傷。

目前，川崎病病因和發(fā)病機(jī)制仍未明確，尚無(wú)準(zhǔn)確診斷KD的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及相應(yīng)的標(biāo)志物。KD的早期臨床診斷仍依賴于患者的臨床表現(xiàn)和臨床醫(yī)師的經(jīng)驗(yàn)。目前，針對(duì)細(xì)胞因子作為KD診斷及高危評(píng)判的生物學(xué)標(biāo)志物研究較多。常見(jiàn)的如腫瘤壞死因子(Tumornecrosis factor-α，TNF-α)的水平在KD炎性反應(yīng)及血管損傷階段都會(huì)升高；KD急性期促炎因子白介素6(Interleukin，IL-6)水平明顯上升，血漿高水平的IL-6也可能與KD并發(fā)CAL有關(guān)，并且在IVIG治療后，IL-6下降緩慢也可能導(dǎo)致IVIG抵抗及KD合并CAL。在鑒別診斷方面，Takahara等研究表明，部分幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患兒在急性期血清IL-18的水平會(huì)明顯高于急性期KD患兒，這有助于幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與不完全KD之間的鑒別及治療。

而關(guān)于川崎病診斷與治療效果評(píng)估的抗體標(biāo)志物尚未見(jiàn)報(bào)道。

鑒于此，特提出本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種用于川崎病治療效果評(píng)估的抗體、試劑、試劑盒及其應(yīng)用以解決上述技術(shù)問(wèn)題。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種用于川崎病治療效果評(píng)估的抗體，該抗體包括重鏈和輕鏈，其中，重鏈包含重鏈互補(bǔ)決定區(qū)HCDR1、HCDR2和HCDR3，輕鏈包含輕鏈互補(bǔ)決定區(qū)LCDR1、LCDR2和LCDR3；

HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID No.1-SEQ ID No.16所示的任意一種，HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID No.17-SEQ ID No.31所示的任意一種，HCDR3的氨基酸序列如SEQ IDNo.32-SEQ ID No.53所示的任意一種，LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID No.54-SEQ ID No.68所示的任意一種，LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID No.69-SEQ ID No.79所示的任意一種，LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID No.80-SEQ ID No.99所示的任意一種。

發(fā)明人提供了一種可對(duì)川崎病治療效果評(píng)估的抗體，針對(duì)目前由于缺乏行之有效的預(yù)測(cè)診斷方法而導(dǎo)致川崎病早期誤診率高的問(wèn)題，發(fā)明人對(duì)川崎病患者治療前后的外周血單核細(xì)胞(Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC)樣本進(jìn)行了單細(xì)胞測(cè)序分析，發(fā)現(xiàn)在治療后的川崎病患者體內(nèi)出現(xiàn)了特異性抗體，而在陰性對(duì)照組外周血PBMC內(nèi)并未檢測(cè)到該抗體，因此，本發(fā)明提供的抗體可以作為川崎病治療效果評(píng)估的標(biāo)志物。