[發明專利]一種由D-泛酸鈣母液制備D-泛酸鈉的方法

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• 申請號: 202011035014.9
• 申請日: 2020-09-27
• 公開（公告）號: CN112321447A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 周多祥;段小瑞;宋以航;徐帝;汪洪湖
• 申請（專利權）人: 安徽泰格生物科技有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C231/24;C07C235/12
• 代理公司: 北京睿陽聯合知識產權代理有限公司 11758
• 代理人: 王瑩;郭奧博

本發明公開了一種由D?泛酸鈣母液制備D?泛酸鈉的方法。所述方法包括將D?泛酸鈣母液回流濃縮，加水攪拌，加入碳酸鈉，經反應后過濾，在濾液中加入稀硫酸調節pH后加活性炭過濾，將濾液濃縮后加入甲醇，降溫結晶，過濾，干燥，得到D?泛酸鈉。本發明利用了D?泛酸鈣的結晶母液中還殘留10％?20％的D?泛酸鈣來制備D?泛酸鈉。反應中所用的溶劑價格低廉，利用需要回收處理的母液作為原料制備新的產品在成本上有巨大的優勢，且反應環境友好，安全性高，反應時間短，溶劑可回收，步驟簡單，得到的D?泛酸鈉產品純度高。

技術領域

本發明屬于化工領域，具體涉及一種由D-泛酸鈣母液制備D-泛酸鈉的方法。

背景技術

泛酸鈉，英文名稱為D-Pantothenic Acid Sodium Salt，別名右旋泛酸鈉，化學名稱為(R)-N-(2,4-二羥基-3,3-二甲基-1-氧代丁基)-β-氨基丙酸單鈉鹽，是泛酸的鈉鹽形式。泛酸又名本多酸、維生素B3，屬于維生素B族的一種，可幫助細胞形成，維持正常發育和中樞神經系統的發育，維持腎上腺的正常機能，是脂肪和糖類轉變成能量時不可缺少的物質，也是抗體合成、人體利用氨基苯甲酸和膽堿的必需物質。臨床上常用泛酸的鈣鹽和鈉鹽兩種形式。泛酸鈣原料及其片劑已經收載于中國藥典2000版，由于泛酸經常需要與其他B族維生素如核黃素磷酸鈉或其他磷酸鹽類的藥物合用，泛酸鈣因會形成磷酸鈣而降低效價，所以必須使用泛酸的鈉鹽。隨著泛酸鈉在臨床上的廣泛應用，藥用泛酸鈉原料的需求日趨增強。

據有關文獻報道泛酸鈣現有的工藝主要有以下兩種：(1)拆分得到D-泛解酸內酯直接得到D-泛酸鈣，(2)先得到DL-泛酸鈣后誘導拆分得到D-泛酸鈣。但是由于泛酸鈣生產過程中都是通過結晶得到泛酸鈣，而結晶收率只有80％-85％，因此母液中還含有10％-20％的泛酸鈣。若將母液棄掉，不僅僅造成資源浪費，還造成環境污染。為了解決諸如此類的問題，所以要對泛酸鈣母液進行處理。

關于D-泛酸鈉的合成，大多都是購買成品的D-泛酸鈣來制備D-泛酸鈉，步驟繁瑣，且最終D-泛酸鈉結晶率也都在50％以下，有專利文獻提到利用乙醇配合丙酮混合溶劑結晶收率能達到90％，但是混合溶液的回收也會造成后期的困擾，并且丙酮屬于相對比較危險的溶劑，且混合溶劑的種類增多，也導致成本增加，更何況從實現工業化后的安全性考慮，也是不明智的。

發明內容

為了解決現有技術中的不足，本發明要解決的技術問題是提供一種有效處理并利用D-泛酸鈣母液的方法。

本發明提供一種由D-泛酸鈣母液制備D-泛酸鈉的方法，所述方法包括將D-泛酸鈣母液回流濃縮，加水攪拌，加入碳酸鈉，經反應后過濾，在濾液中加入稀硫酸調節pH后加活性炭過濾，將濾液濃縮后加入甲醇，降溫結晶，過濾，干燥，得到D-泛酸鈉。

作為本發明的優選方案，將D-泛酸鈣母液濃縮至無液體回流后，加入濃縮物質量1.5～3倍的水，攪拌均勻，優選加入濃縮物質量2倍的水，常壓蒸餾至100℃～120℃，優選蒸餾至100℃。在該步驟回流濃縮過程中，可回收母液中的甲醇再利用，避免資源浪費。

作為本發明的優選方案，加入碳酸鈉后在80-90℃保溫攪拌0.8-1.5h，優選1h，以保證反應穩定、完全。保溫條件下反應結束后，降溫至室溫過濾。

作為本發明的優選方案，加入碳酸鈉與泛酸鈣的摩爾比為(1-1.2:1)。

作為本發明的優選方案，加入稀硫酸調pH至6.8-7.2，優選為7.0。采用稀硫酸調節pH，可以中和溶液中過量的堿，同時提高收率。

作為本發明的優選方案，加入活性炭后過濾的濾液濃縮至含水量為1％-10％，結晶溶劑為甲醇與水的混合液，避免浪費能源去除剩余水分，可使用高純度甲醇。

作為本發明的優選方案，在攪拌狀態下加入甲醇，甲醇的加入量為濃縮液的3-7倍，優選地，加入的甲醇為90-99％甲醇，更優選95％甲醇。