[發明專利]一種牛皮癬動物模型及其構建方法和應用

在審

• 申請號: 202011034959.9
• 申請日: 2020-09-27
• 公開（公告）號: CN112136764A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 楊楠;付云峰;陳潔;袁媛;成艷;段繼峰
• 申請（專利權）人: 澎立生物醫藥技術(上海)有限公司
• 主分類號: A01K67/02
• 分類號: A01K67/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟

本發明涉及一種牛皮癬動物模型及其構建方法和應用，所述構建方法包括：在動物皮膚表面進行咪喹莫特給藥，得到所述牛皮癬動物模型。本發明首次將其用于動物皮膚，構建牛皮癬動物模型，該模型與人類牛皮癬患者類似，其給藥部位的皮膚病變癥狀同樣包括皮膚局部界限清晰的紅色炎性斑塊，伴隨著丘疹，鱗狀皮屑，或一層淡紅色發亮的半透明膜等等；經抓撓后，則出現小的點狀出血；和患者的表現高度相似，具有很好的臨床癥狀模擬性。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，具體涉及一種牛皮癬動物模型及其構建方法和應用，尤其涉及一種能夠很好地模擬人類牛皮癬病變的動物模型及其構建方法和應用。

背景技術

牛皮癬是一種比較具有代表性的慢性皮膚病，發病后大部分都會持續10-20年的時間，即使經過治療會暫時好轉，也必須終生冒著可能復發的風險生活。牛皮癬以邊界分明的銀白色鱗屑覆蓋的紅斑性皮膚病變為特征，主要在受到刺激較多部位的胳膊肘、膝蓋、臀部、頭皮等處發生。另外，牛皮癬通常會伴隨多種并發癥。其中，包括牛皮癬患者產生的特異性關節炎即牛皮癬關節炎。這種牛皮癬目前還沒有能夠直接預防發病的方法，預防其惡化就是最佳的方法。

雖然目前尚未準確查明牛皮癬的病因，但是最近的研究表明，皮膚上的免疫細胞即T細胞的活性增加之后，其結果導致T細胞分泌的細胞因子刺激表皮細胞引起表皮細胞過度繁殖和炎癥，因此免疫異常與基因變異成為現在主要的研究領域。此外，研究證明，環境因素、藥物、持續性皮膚刺激、皮膚干燥、上呼吸道炎癥、精神壓力等也會引發牛皮癬或者使之惡化。

目前，用于牛皮癬治療的方法有很多，為了尋求更加有效的治療方法，研究人員正在嘗試各種方法，包括：將藥物直接涂抹在皮膚上的局部治療、利用光線的光療、服用免疫抑制劑或者類固醇制劑藥物的全身治療、以及將這些治療方法根據患者的情況綜合運用而實施綜合治療等多種方法，一般根據牛皮癬的嚴重程度、活性度、病變的形態與狀態、發生部位等因素確定治療方法。同時，患者的年齡、治療接近可能性與精神狀態等也是非常重要的因素。另外，最近正在將通過多項研究開發的生物制劑用于臨床測試驗證其穩定性。實際上，也可以將生物制劑對患者使用。但是，現有治療方法大部分都只能夠緩解病情，而不能夠從根本上進行徹底治療。特別是，目前還沒有針對牛皮癬患者的定制型療法或靶向療法。

因此，有必要針對牛皮癬實施有效的診斷及治療，開發用于牛皮癬的機理研究與治療方法研究的生物樣本，也就需要合適的動物模型。

CN109475108A公開了一種誘發牛皮癬動物模型及其用途。具體講，就是涉及一種通過給藥強力霉素(doxycycline)使Peli1(Pellino同系物1)基因過表達形成轉基因的誘發牛皮癬動物模型及其用途。依據該發明的轉基因動物模型，通過給藥強力霉素使Pelil(Pellino同系物1)基因過表達，確認了牛皮癬患者出現的表型與類似性表現，因此可以有效應用于篩選牛皮癬治療候選藥物等臨床研究。另外，通過以抑制基質蛋白與Peli1蛋白正常基質結合的FHA結合基序為靶標源于Peli1FHA結構域的肽，可以有效應用于治療牛皮癬相關疾病的新藥研發。此外，通過確認所述Peli1蛋白的表達水平，可以有效應用于對牛皮癬患者的疾病程度進行評估。

但目前現有技術中對于牛皮癬動物模型的開發和選擇還比較少，因為開發一種具有較高臨床癥狀模擬性的牛皮癬動物模型對篩選牛皮癬治療候選藥物具有重要的意義。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種牛皮癬動物模型及其構建方法和應用，尤其提供一種能夠很好地模擬人類牛皮癬病變的動物模型及其構建方法和應用。

為達到此發明目的，本發明采用以下技術方案：

一方面，本發明提供一種牛皮癬動物模型的構建方法，所述構建方法包括：在動物皮膚表面進行咪喹莫特給藥，得到所述牛皮癬動物模型。