[發明專利]一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法

在審

• 申請號: 202011034581.2
• 申請日: 2020-09-27
• 公開（公告）號: CN112151113A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 類承斌;杜文燕;張文
• 申請（專利權）人: 類承斌
• 主分類號: G16B20/20
• 分類號: G16B20/20;G16B20/30;G16B30/10;G16B40/00;G16B50/00
• 代理公司: 天津鉑茂專利代理事務所(普通合伙) 12241
• 代理人: 陳曉蕾

1.一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法，其特征在于，包括以下制備步驟：

S1、致病基因型確定：對于進行序列分析的6個與LOAD密切相關的基因，建立人群AD關聯基因型數據庫，結合對人群表觀性狀的考察，建立LOAD致病基因型及變異位點數據庫；

S2、LOAD關聯基因變異位點解析：在確立LOAD關聯基因型數據庫及基因變異位點的數據庫的基礎上，對LOAD患者強關聯基因及變異位點進行分析，建立LOAD致病基因型變異位點數據庫；

S3、系統化診斷標準建立：擬根據人群中所研究的6種基因對LOAD的貢獻率進行統計分析，而后確定每種基因對LOAD的貢獻率，建立多基因權重加和的系統診斷標準，并確定發病概率臨界值及置信區間；

S4、基因組提取及目標基因測序：抽取研究對象靜脈血，提取基因組，利用NimbleGen定點序列捕獲技術對LOAD強關聯基因進行高通量測序；

S5、序列分析：將S1中高通量測序獲得的每一個基因的序列，經多序列比對后，利用DnaSP軟件計算多態位點、基因型頻率、純合子與雜合子多樣性等數據；

S6、人群AD關聯基因型數據庫的建立:收集LOAD患者及65歲以上老年人血樣并記錄相應參數，提取血樣基因組，而后利用高通量測序技術分析LOAD強關聯基因的序列特征，進而確立人群LOAD關聯基因型數據庫。

2.根據權利要求1所述的一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法，其特征在于，所述結合對人群表觀性狀的考察依據LOAD診斷標準。

3.根據權利要求1所述的一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法，其特征在于，所述LOAD患者強關聯基因為APOE、CLU、CR1、PICALM、BIN1、ABCA7的基因型。

4.根據權利要求1所述的一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法，其特征在于，所述S3中系統化診斷標準建立，由于每種關聯基因對LOAD的貢獻率并不一樣，通過多基因聯合檢測以提高診斷的準確性。

5.根據權利要求1所述的一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法，其特征在于，所述S4中LOAD強關聯基因有APOE、CLU、CR1、PICALM、BIN1、ABCA7等。

6.根據權利要求1所述的一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法，其特征在于，所述S6中相應參數包括年齡、患病情況、記憶、思維、定向、理解、計算、語言和判斷能力等。

7.根據權利要求1所述的一種遲發性阿爾茨海默癥關聯基因變異的早期篩查方法，其特征在于，所述S6中的LOAD強關聯基因為APOE、CLU、CR1、PICALM、BIN1、ABCA7。