[發(fā)明專利]一種光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011031913.1
• 申請(qǐng)日: 2020-09-27
• 公開（公告）號(hào): CN112168810B
• 公開（公告）日: 2021-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳雪瑞;王艷麗;詹琳;薛強(qiáng)華;李亞杰;徐亞軍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/46;A61K47/02;A61K47/26;A61K41/00;A61K31/366;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天勤知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33224
• 代理人: 白靜蘭;胡紅娟

1.一種光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體，其特征在于，所述仿生藥物載體從外到內(nèi)依次包括細(xì)胞膜、過渡金屬Fe與單寧酸網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、線粒體靶向的沸石咪唑類骨架ZIF-90和包埋于沸石咪唑類骨架中的細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)劑雙氫青蒿素；

所述光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體的制備方法包括以下步驟：

1)醋酸鋅、雙氫青蒿素、2-咪唑甲醛在N，N-二甲基甲酰胺中通過自組裝生成雙氫青蒿素-沸石咪唑類骨架載體，并使雙氫青蒿素負(fù)載率達(dá)到30-45％；

2)先使用單寧酸與雙氫青蒿素-沸石咪唑類骨架載體攪拌，離心洗滌之后加入過渡金屬鹽溶液，反應(yīng)一段時(shí)間后，離心洗滌烘干，得到過渡金屬-單寧酸網(wǎng)狀包覆的雙氫青蒿素-沸石咪唑類骨架載體；

3)抽取小鼠新鮮血液離心純化抑制紅細(xì)胞與血小板成分中的蛋白功能，通過反復(fù)凍融法得到細(xì)胞膜碎片；通過擠壓法得到細(xì)胞膜包裹的仿生納米藥物載體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體，所述細(xì)胞膜選自腫瘤細(xì)胞膜、紅細(xì)胞膜、血小板膜或白細(xì)胞膜。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體，其特征在于，所述步驟1)中醋酸鋅與雙氫青蒿素分別配制成N，N-二甲基甲酰胺溶液，室溫下混合后得到配位化合物體系；配位化合物體系中加入2-咪唑甲醛的N，N-二甲基甲酰胺溶液室溫下混合，離心清洗干燥后，得到雙氫青蒿素-沸石咪唑類骨架載體。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體，其特征在于，所述雙氫青蒿素、醋酸鋅與2-咪唑甲醛的質(zhì)量比為1:1-5:1-5。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體，其特征在于，所述過渡金屬與單寧酸的質(zhì)量比為1:1-5。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光激發(fā)結(jié)合細(xì)胞鐵死亡誘導(dǎo)的仿生藥物載體在制備抑制腫瘤細(xì)胞增殖藥物中的應(yīng)用。