[發明專利]辛弗林氟喹諾酮類衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 202011027550.4
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112159390B
• 公開（公告）日: 2022-07-19
• 發明（設計）人: 楊大成;李文粒;羅鵬;周傳武;唐雪梅;范莉;謝建平;張世木;徐興然;胡軍華;周圍;許峻旗;孫青羽;岳琪佳
• 申請（專利權）人: 西南大學;綿陽迪澳藥業有限公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D215/56;C07D471/04;C07D401/14;C07D401/12;A61P31/04;A61P31/10;A61P31/06;A01N43/90;A01N43/60;A01P3/00
• 代理公司: 北京匯澤知識產權代理有限公司 11228
• 代理人: 武君

1.式Ⅰ所示的辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽：

式Ⅰ中，

X選自：乙基、4-FC₆H₄或

Z選自：N或CR₁，R₁為H、甲氧基或鹵素；

Y選自：R₂和R₃獨立地選自H或C1-C3烷基；

L選自：-(CH₂)_n-、n選自2、3或4；

R為-R₄R₅，R₄為-CO-，R₅為C1-C3烷基。

2.根據權利要求1所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述式Ⅰ中，

Z選自：CR₁，R₁為H、甲氧基、F或Cl；

Y選自：R₂和R₃獨立地選自H或甲基；

L選自：-(CH₂)_n-或n選自2、3或4。

3.根據權利要求2所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述式Ⅰ中，

L選自：-(CH₂)₂-、-(CH₂)₄-或

4.根據權利要求3所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，式Ⅰ所示的辛弗林氟喹諾酮類衍生物為以下化合物中的任一種：

5.權利要求1至權利要求4任一所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

將辛弗林胺基進行酰基化衍生，制得中間體IM1；

將中間體IM1與linker試劑反應，制得中間體IM2；

將中間體IM2與氟喹諾酮偶聯，制得辛弗林氟喹諾酮類衍生物；

式中，X、Y、Z、L和R的定義與權利要求1至權利要求4中任一所述的辛弗林氟喹諾酮類衍生物結構式中的X、Y、Z、L和R的定義相同；IM2中的R₆為鹵素。

6.根據權利要求5所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

A、將辛弗林與甲酸酐或乙酸酐在水中、堿作用下反應，制得中間體IM1；所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉或碳酸氫鉀；

B、將中間體IM1與linker試劑在有機溶劑和堿作用下偶聯，制得中間體IM2；所述linker試劑為1,2-二溴乙烷、1,4-二溴丁烷或4,6-二氯嘧啶；所述有機溶劑為二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或乙腈；

C、將中間體IM2與氟喹諾酮在有機溶劑、堿作用下偶聯，制得辛弗林氟喹諾酮類衍生物；所述有機溶劑為二氯甲烷、氯仿、丙酮、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或乙腈；所述堿為碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、N,N-二異丙基乙胺、三乙胺、三甲胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶或2,6-二甲基吡啶。

7.權利要求1至權利要求4任一所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備抗細菌藥物中的應用。

8.權利要求1至權利要求4任一所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備抗真菌藥物中的應用。

9.權利要求1至權利要求4任一所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備抗結核藥物中的應用。

10.權利要求1至權利要求4任一所述辛弗林氟喹諾酮類衍生物或其藥學上可接受的鹽在制備抗柑橘病菌藥物中的應用。