[發(fā)明專利]一種高效的鹽酸溴己新的生產(chǎn)方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011027149.0
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112266329A
• 公開（公告）日: 2021-01-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐衛(wèi)國;張文軒;楊慶云;吳松;張嵩;張對良;薛丹;賈雨晴
• 申請（專利權(quán)）人: 江西億友藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07C211/52
• 分類號: C07C211/52;C07C209/68;C07C209/00;C07C209/84;C07C215/68;C07C213/00
• 代理公司: 北京智橋聯(lián)合知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11560
• 代理人: 張衛(wèi)武

1.一種鹽酸溴己新的生產(chǎn)方法，包括以下步驟：

(1)3,5-二溴-2-氨基苯甲醛經(jīng)還原劑還原，得到中間體3,5-二溴-2-氨基苯甲醇；

(2)所述中間體3,5-二溴-2-氨基苯甲醇與N-甲基環(huán)己胺反應(yīng)、然后經(jīng)成鹽反應(yīng)，得到鹽酸溴己新粗品；

(3)所述鹽酸溴己新粗品經(jīng)純化得到所述鹽酸溴己新。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(2)中，所述中間體3,5-二溴-2-氨基苯甲醇與N-甲基環(huán)己胺經(jīng)脫水縮合反應(yīng)、然后經(jīng)成鹽反應(yīng)，得到鹽酸溴己新粗品；步驟(3)中，所述純化為重結(jié)晶。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(1)的所述還原劑為硼氫化鉀、硼氫化鈉或硼氫化鋰。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(1)的反應(yīng)溫度為20-60℃。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述還原劑與3,5-二溴-2-氨基苯甲醛的摩爾比為(0.25～1):1，例如(0.3-0.6):1，例如0.45:1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟(1)使用的溶劑為無水甲醇、無水乙醇或無水異丙醇，例如無水乙醇。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述步驟(2)的反應(yīng)溫度為140～200℃。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(2)是在酸和脫水劑的作用下進行脫水縮合；所述酸為甲酸、乙酸或丙酸；所述脫水劑為甲苯。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述脫水劑的用量為反應(yīng)體系總重量的1-5％。

10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟(3)中，重結(jié)晶溶劑為甲醇、乙醇或異丙醇；重結(jié)晶的析晶溫度為-10～25℃。