[發明專利]一種用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法和應用

在審

• 申請號: 202011026784.7
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112121164A
• 公開（公告）日: 2020-12-25
• 發明（設計）人: 陳嘉敏;續云潔;廖素華
• 申請（專利權）人: 深圳瀚光科技有限公司
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61P35/00;B82Y5/00;A61K31/704;A61K31/4196
• 代理公司: 廣州專才專利代理事務所(普通合伙) 44679
• 代理人: 林玲

本發明提供了一種用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法，包括以下步驟：提供碳化鈦MXene和雙藥Dox?Exjade，將所述碳化鈦MXene和雙藥Dox?Exjade添加到PBS中攪拌4～24h，制得用于癌癥治療的智能光納米藥物。本發明用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法采用碳化鈦MXene和雙藥Dox?Exjade添加到PBS中攪拌混合制得用于癌癥治療的智能光納米藥物。本發明用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法直接通過混合碳化鈦MXene和雙藥Dox?Exjade制備用于癌癥治療的智能光納米藥物，攪拌混合過程中實現碳化鈦MXene負載雙藥Dox?Exjade。本發明用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法制備過程簡單，方便進行大規模生產。本發明還提供了用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法在制備抗腫瘤藥物上的應用。

技術領域

本發明涉及納米生物醫藥技術領域，具體涉及一種用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法，本發明還涉及該用于癌癥治療的智能光納米藥物的制備方法的應用。

背景技術

鐵是參與人體生命活動的必需元素，具有在三價鐵(Fe³⁺)和亞鐵(Fe²⁺)兩種氧化態之間轉變的能力，在芬頓反應中可產生高細胞毒性的活性氧參與腫瘤的發生。細胞內鐵含量收到受到鐵調素和鐵轉運蛋白的調控。鐵轉運蛋白是細胞膜表面的跨膜蛋白，鐵調素是由肝臟合成并分泌的多肽類激素。當體內鐵過剩時，鐵調素與細胞表面的鐵轉運蛋白結合，使其磷酸化繼而內吞，然后被蛋白酶體降解。與正常細胞相比，癌細胞中鐵調素表達增加而鐵轉運蛋白表達減少，使細胞中轉運出的鐵減少，增加了癌細胞中的鐵蛋白結合鐵和不穩定鐵池。不穩定的鐵可通過增加活性氧誘導DNA損傷及錯配修復以及調節相關基因表觀遺傳學及轉錄，促進癌細胞生長。

在眾多調控鐵代謝的方式中，直接使用低分子量的鐵鰲合劑無疑是最直接和高效的鐵剝奪和改變鐵代謝的方法。地拉羅司是一種口服的、每日一次的臨床鐵螯合劑，可與血漿游離鐵以2:1的親和力結合，主要適用于治療2歲及以上患者因輸血(輸血性含鐵血黃素沉著癥)導致的慢性鐵超負荷。雖然近期研究表明，地拉羅司對肝癌、肺癌、胰腺癌和急性髓細胞白血病都有明顯的抑制作用，然而，Exjade也存在缺陷或不良反應，腎毒性是最常見的副作用之一。

阿霉素(Doxorubicin，Dox)是一種廣譜蒽環類小分子化療藥物,通過抑制RNA和DNA的合成來達到抗腫瘤的效果，目前在臨床上用于多種腫瘤的治療。但因Dox水溶性差，藥物分布選擇性低，可導致嚴重的毒副作用并誘發腫瘤耐藥性的產生，限制了其進一步的臨床應用。因此，我們提出將Exjade和Dox構建成一種新型雙藥DoxJade的思路。

基底膜完整的實體瘤組織中缺乏血管，癌細胞處于缺氧狀態。雖然大部分癌細胞線粒體的功能完整性保存較好，但是在長期的缺氧狀態下，癌細胞可通過表達HIF-1α，并轉變呼吸代謝類型為有氧糖酵解方式而適應生存。Otto Warburg在1924年發現腫瘤細胞即使在充足的氧氣條件下，依舊會通過糖酵解途徑將葡萄糖轉化為乳酸，這種有氧糖酵解現象被稱為Warburg效應。由于Warburg效應的存在，腫瘤細胞產生大量乳酸，并分泌到細胞外，腫瘤細胞外pH值(pH 6.5-7.2)低于正常組織的pH值(pH 7.4)，且細胞中內涵體的pH為5-6和溶酶體的pH為4.5-5.0。根據腫瘤細胞外和細胞內pH的變化特點，設計能夠靶向腫瘤部位釋放化療藥物并將副作用最小化的pH響應型藥物是非常有必要的。因此，新型我們計劃設計可靶向腫瘤的pH響應型雙藥DoxJade是由Exjade和Dox兩種藥物合成，不僅可解決Dox水溶性差，藥物分布選擇性低的問題，還可是一種腫瘤靶向治療的有效藥物。