[發明專利]葉黃素用于治療癌癥的用途

有效

• 申請號: 202011024415.4
• 申請日: 2016-09-30
• 公開（公告）號: CN112121034B
• 公開（公告）日: 2022-10-11
• 發明（設計）人: 呂全偉
• 申請（專利權）人: 呂全偉
• 主分類號: A61K31/122
• 分類號: A61K31/122;A61P35/00
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林彥

本發明涉及葉黃素用于治療癌癥的用途。具體講，本發明涉及葉黃素，特別是蝦紅素及/或其酯的新穎用途，其用于抑制腫瘤細胞生長。因此，本發明提供一種用于預防或治療癌癥的方法，其包含向有需要的個體投予包含治療有效量的至少一種葉黃素的組合物。

本申請是申請日為2016年9月30日、申請號為201610871352.3、發明名稱為“葉黃素用 于治療癌癥的用途”的發明專利申請的分案申請。

技術領域

本發明涉及葉黃素用于治療癌癥，特別是腎上腺皮質癌、骨肉瘤或多形性膠質母細胞瘤 的新穎用途。

背景技術

葉黃素在分子中除含有碳及氫的外，亦含有氧的一群類胡蘿卜素。蝦紅素(astaxanthin， 其為一種葉黃素類胡蘿卜素)為天然抗氧化劑，其在諸多生物體中產生(Hussein等人,2006)。 其天然存在于某些藻類中，且使鮭魚、鱒魚、龍蝦、蝦及其他海產食品呈現粉紅色或紅色。 蝦紅素為一種天然膳食組分，同時亦可作為食品補充劑使用。美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration，FDA)已批準將蝦紅素特定地用于動物及魚飼料中作為食品著 色劑(或著色添加物)。歐洲委員會認為其為食用色素，且給與其E編號E161j。天然的蝦紅素 通常被FDA認為安全(GRAS)，但在美國，作為食品著色劑，其僅局限用于動物食品。

已于諸多動物模型及臨床測試中測試蝦紅素的生物活性。蝦紅素可阻斷好氧代謝產生的 自由基，諸如羥基、過氧化物及活性氧物質，由此防止異常DNA損傷(Higuera-Ciapara等人, 2006)。其他研究亦顯示蝦紅素可參與免疫反應(Kim等人,2009；Park等人,2010)。在每日接 受蝦紅素8周后的受試者中顯示有絲分裂原誘導的淋巴細胞增殖上調、自然殺手細胞的細胞 毒性活性增加及T及B白血球總數增加。US 6,773,708B1揭示葉黃素(例如蝦紅素)治療自 體免疫疾病、慢性病毒感染及細胞內細菌感染的用途，其在患者發生感染及/或發炎期間， 于該患者體內抑制過量Th1細胞介導的免疫反應，并刺激Th2細胞介導的免疫反應。

經口投予的蝦紅素在血管內皮損傷小鼠模型中及易于自發中風的高血壓大鼠中抑制血栓 形成(Khan等人,2010；Sasaki等人,2011)。CN 101361726 A揭示，蝦紅素可改善由大鼠腦缺 血再灌注損傷所導致的行為癥狀，減少腦梗塞體積及并降低腦缺血大鼠的腦水腫，因此可用 于制備供預防及治療腦中風的藥物。

此外，蝦紅素亦可保護神經元細胞。在蜘蛛膜下腔出血之后，用蝦紅素進行的治療可藉 由活化核因子紅血球相關因子2及抗氧化反應性元素(Nrf2-ARE)路徑來改善神經發炎及早期 腦損傷(Wu等人,2014；Zhang等人,2014a；Zhang等人,2014b)。更重要地是，蝦紅素可穿透 天然血腦障壁(BBB)，因此可用于治療腦神經元疾病(Wu等人,2014)。EP1 867327A1揭示包 含蝦紅素及/或其酯的神經細胞保護劑，其可緩解神經細胞中粒線體功能障礙及氧化壓力。 該神經細胞保護劑可有效保護黑質的多巴胺激導性神經元及藍斑核的去甲腎上腺素激導性神 經元免于退化，而建議該神經細胞保護劑可用于帕金森氏病(Parkinson's disease)。

蝦紅素亦被認為是有潛力的抗腫瘤化合物。其藉由阻斷STAT、ERK或PI3K/Akt信號傳 導來抑制倉鼠口腔癌細胞生長(Kavitha等人,2013；Kowshik等人,2014)。亦有關于蝦紅素的 治療于肝細胞癌細胞中誘導粒線體依賴性細胞凋亡的報告(Song等人,2011)。US 6,277,417 B1揭示蝦紅素可抑制酶5α-還原酶的活性，因此提出其可用于治療或預防由此酶活性引起的 病癥，特別是良性前列腺增生及前列腺癌。