[發明專利]一種唑吡坦中間體的制備方法

有效

• 申請號: 202011023133.2
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN114249724B
• 公開（公告）日: 2023-05-26
• 發明（設計）人: 張貴民;于成彬;段良興
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種唑吡坦中間體的制備方法，其特征在于，以SM-1為原料，在三甲基氰硅烷和催化劑Cu(OTf)₂作用下制得唑吡坦中間體2-(6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)乙腈；路線如下：

；

具體包括以下步驟：室溫，將(6-甲基-2-(4-甲基苯基)咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基)甲醇即SM-1、三甲基氰硅烷、三氟甲磺酸銅即Cu(OTf)₂、加入反應溶劑加入密封裝置中，密封控溫至反應結束后，反應液降至室溫后，反應液加入純化水中，有機溶劑萃取，純化水洗滌，飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，過濾，濾液減壓濃縮至干，即為目標產品I；

其中，所述的反應溶劑為氯仿、乙腈、丙腈、1,4-二氧六環中的一種或其組合；

所述的SM-1與TMSCN、Cu(OTf)₂的投料摩爾比為1：1.05～1.4：12%～18%；

所述的SM-1與反應溶劑的質量體積比為1：6～15，g/ml；

所述密封控溫反應，可將密封裝置置于溫度為60～110℃的加熱裝置中。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的SM-1與TMSCN、Cu(OTf)₂的投料摩爾比為1：1.15：15%。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述密封控溫反應，可將密封裝置置于溫度為95～100℃的加熱裝置中。

4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的萃取所用有機溶劑為二氯甲烷，氯仿，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚中的一種或其組合。