[發(fā)明專利]生育三烯酚衍生物的用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011022814.7
• 申請日: 2016-11-04
• 公開（公告）號: CN112245440A
• 公開（公告）日: 2021-01-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 從玉文;李忠堂;王軍
• 申請（專利權(quán)）人: 北京蔚藍之源醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/661
• 分類號: A61K31/661;A61P7/00;A61P7/06
• 代理公司: 北京永新同創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11376
• 代理人: 欒星明;王子楠

生育三烯酚衍生物的用途。本發(fā)明涉及通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防和/或治療將要、正在或已經(jīng)接受化療藥物治療的對象中血細胞減少的藥物中的用途：其中：R1、R2和R3可以相同或者不同，且分別獨立地表示H或者C₁?C₃烷基。與臨床常用的提高接受化療的對象中血細胞數(shù)量的藥物如G?CSF相比，本發(fā)明的化合物能夠顯著提高接受化療的對象中血細胞，特別是白細胞，尤其是中性粒細胞和單核細胞的數(shù)量。本發(fā)明的化合物具有良好的臨床前景。

本申請是申請日為2016年11月4日的第201680063949.3號發(fā)明名稱為“生育三烯酚衍生物的用途”的中國專利申請的分案申請。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及如本文所述和定義的通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防和/或治療將要、正在或已經(jīng)接受化療藥物治療的對象中血細胞減少的藥物中的用途。

背景技術(shù)

對于腫瘤性疾病的治療，已有大量化療藥物被推薦使用。但是，化療藥物往往是非特異性的并且對正常的細胞具有毒性。化療藥物在接受化療的患者中通常產(chǎn)生各種副作用。

骨髓抑制是化療藥物的主要副作用之一。在臨床上，接受化療的患者的骨髓造血系統(tǒng)極易受到損傷，具體表現(xiàn)為諸如外周血白細胞數(shù)量降低，中性粒細胞數(shù)量降低和/或血小板減少。目前臨床上采用一些化療保護劑來減輕化療藥物的副作用，特別是化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少癥和血小板減少癥。臨床上常見的化療保護劑包括諸如粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和血小板生成素(TPO)等。但是，G-CSF和GM-CSF可以增大繼發(fā)性骨髓病癥例如白血病和骨髓異常增生的后期風(fēng)險(在治療后＞2年)。TPO在癌癥患者中可引起血小板數(shù)量的異常升高，致使血栓形成和死亡增加。

考慮到上述方法的這些缺陷，仍然需要開發(fā)新的化療保護劑，特別是能夠提高接受化療的對象中血細胞數(shù)量，諸如白細胞、血小板和紅細胞數(shù)量的化療保護劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供一種能夠提高接受化療的對象中血細胞數(shù)量的化合物。

本發(fā)明涉及通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽在制備用于預(yù)防和/或治療將要、正在或已經(jīng)接受化療藥物治療的對象中血細胞減少的藥物中的用途：

其中：

R1、R2和R3可以相同或者不同，且分別獨立地表示H或者C₁-C₃烷基。

在一個實施方式中，R1和R3分別獨立地表示H或甲基；和R2為H。

在一個實施方式中，所述化合物選自以下組中：

在一個實施方式中，所述藥學(xué)上可接受的鹽選自鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽和銨鹽。

在一個實施方式中，血細胞減少為白細胞減少癥或血小板減少癥。

在一個實施方式中，所述白細胞減少癥為粒細胞缺乏癥。

在一個實施方式中，所述對象選自患有以下腫瘤的對象：肺部腫瘤、胃腸道腫瘤、鼻咽部腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤、頭頸部腫瘤癌、甲狀腺腫瘤、乳腺腫瘤、肉瘤、白血病和淋巴腫瘤。

在一個實施方式中，所述對象選自患有以下疾病的對象：骨髓增生異常綜合征、骨髓增殖性疾病和自身免疫性疾病。