[發明專利]一種食管癌診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和食管癌診斷模型的構建方法

在審

• 申請號: 202011022045.0
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112151121A
• 公開（公告）日: 2020-12-29
• 發明（設計）人: 尹玉新;袁宇瑤
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: G16B40/20
• 分類號: G16B40/20;G16B50/00;G16H50/20;G01N30/86
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 瞿曉晶

本發明涉及一種食管癌診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和食管癌診斷模型的構建方法，屬于臨床檢驗診斷技術領域。本發明所述診斷標志物包括44種血清代謝標志物中的任意一種或多種。本發明所述診斷標志物對于食管癌具有較好的靈敏性和特異性，可用于食管癌診斷(包括早期診斷)，對于改善食管癌的預后、提高食管癌患者的生存率具有重要意義。

技術領域

本發明涉及臨床檢驗診斷技術領域，具體涉及一種基于代謝組學和人工智能分析技術篩選鑒定的食管癌診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和食管癌診斷模型的構建方法。

背景技術

食管癌(Esophageal cancer)是發病率和死亡率均位居前十的惡性腫瘤之一。根據中國國家癌癥中心在2018年2月發布的全國癌癥統計數據，食管癌發病率近年來有所下降，列于全部惡性腫瘤的第六位，死亡率仍位居第四位。食管癌是長期威脅我國居民健康的主要惡性腫瘤。組織學類型上，我國食管癌以鱗狀細胞癌為主，占90％以上，而美國和歐洲以腺癌為主，占70％左右。我國食管癌流行的特點是發病率男性高于女性，農村高于城市，高發區主要集中在太行山脈附近區域。吸煙和重度飲酒是引起食管鱗癌的重要因素。在我國食管癌高發區，主要致癌危險因素是致癌性亞硝胺及其前體物和某些真菌及其毒素。而對于食管腺癌，主要的危險因素包括胃食管反流和巴雷特食管(Barrett esophagus)。

早期食管癌的癥狀一般不明顯，常表現為反復出現的吞咽食物時有異物感或哽咽感，或胸骨后疼痛。一旦上述癥狀持續出現或吞咽食物有明顯的吞咽哽咽感或困難時提示食管癌已為中晚期。查體時大多數食管癌患者無明顯相關陽性體征。當患者出現有頭痛、惡心或其他神經系統癥狀和體征，骨痛、肝大、胸腹腔積液、體重明顯下降、皮下結節，頸部淋巴結腫大等，提示有遠處轉移的可能，需要進一步檢查確診。因此，對高危人群和高發地區人群的篩查，早期發現和早期治療阻斷早期食管癌發展成為中晚期食管癌是提高食管癌生存效果和保證患者生活質量的根本出路，也是減輕我國政府和民眾醫療負擔的長期有效措施。

食管癌的預防措施主要包括避免高危因素如吸煙和重度飲酒、改變不良飲食生活習慣等。另外，對高發區高危人群進行食管癌篩查可以早期發現食管癌或癌前病變，起到早診早治和預防的作用，改善食管癌患者的生存質量和提高治療效果。目前臨床上尚無食管癌特異性的腫瘤標志物，食管癌的篩查方式以內鏡篩查為主。由于內鏡篩查為有創篩查方式且費用較高，導致患者的依從性較低，尚未得到廣泛應用，目前國內僅在部分高發地區作為食管癌的篩查手段。食管癌的治療在臨床上建議采取個體化綜合治療的原則，即根據患者的機體狀況，腫瘤的病理類型、侵犯范圍(病期)和發展趨向，有計劃地、合理地應用現有的治療手段，以期最大幅度地根治、控制腫瘤和提高治愈率，改善患者的生活質量。

食管癌的診斷需先根據臨床癥狀、體征及影像學和內鏡檢查結果等進行臨床診斷，經臨床診斷的食管癌病例需經病理學檢查確診。不宜依據臨床診斷做放化療，也不提倡進行試驗性放化療。目前食管癌尚缺乏無創、高效的早期篩查手段，患者因癥狀主動就診時通常疾病已進展到中后期，因此開發出一種簡單便捷的新型食管癌診斷方法將極大促進食管癌的早診早治、提升療效和患者的預后，具有重大的臨床意義和社會經濟意義。

發明內容

針對食管癌診斷方法較少、缺少有效液體診斷方法(目前液體診斷通常意義指檢測血液中的循環腫瘤細胞或游離DNA，本發明通過檢測血液中的脂質小分子代謝物水平給出診斷)這一現狀，本發明的目的在于提供一種食管癌診斷的診斷標志物、試劑盒及篩選方法和食管癌診斷模型的構建方法。本發明所述診斷標志物對于食管癌具有較好的靈敏性和特異性，可用于食管癌診斷(包括食管癌的早期診斷)，對于改善食管癌的預后、提高食管癌患者的生存率具有重要意義。