[發(fā)明專利]一種類骨膜組織的仿生構(gòu)建方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011020989.4
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN114246985A
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 劉昌勝;戴凱;王靖;俞遠滿;鄧順書;朱富威
• 申請（專利權(quán)）人: 華東理工大學(xué)
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/38
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 馬莉華;徐迅

本發(fā)明涉及一種類骨膜組織的仿生構(gòu)建方法，包括將負載活性物質(zhì)和/或細胞的生物材料植入動物或人體內(nèi)經(jīng)發(fā)育后產(chǎn)生類骨膜組織的步驟。所構(gòu)建的類骨膜組織具有典型的纖維樣結(jié)構(gòu)，包含豐富的骨膜衍生干細胞和功能性血管，能夠修復(fù)臨界尺寸的骨缺損，有望應(yīng)用于嚴重骨/軟骨缺損，或再生能力弱的老齡患者等的臨床治療。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于材料、生命和醫(yī)學(xué)的交叉領(lǐng)域，涉及新型的類骨膜組織的仿生構(gòu)建方法，通過活性生物材料激活生物體自身再生能力的方式構(gòu)建該類骨膜組織，能夠治療疾病或創(chuàng)傷所致骨/軟骨缺損或畸形。

背景技術(shù)

骨膜作為一種覆蓋人體主要長骨表面的纖維樣組織，其富含間充質(zhì)干細胞(MSCs)、血管與神經(jīng)末梢，對于骨發(fā)育與創(chuàng)傷后修復(fù)至關(guān)重要。開發(fā)仿骨膜材料以治療自體骨/軟骨缺損成為一種有效的新策略。目前多種基于有機或復(fù)合材料的仿骨膜材料被開發(fā)出來，但絕大部分仿骨膜材料存在著制作復(fù)雜、成骨分化能力不足等缺陷，不具有或僅具有很低的生物活性，對于臨界骨/軟骨缺損或缺血性骨壞死的治療效果不佳，特別是在針對老年病人的治療中尤為明顯。而自體骨膜組織來源有限，亦無法滿足臨界缺損的修復(fù)需要。基于此，開發(fā)出具有與自體骨膜組織功能相當?shù)念惞悄そM織顯得尤為重要。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種構(gòu)建類骨膜組織的方法，構(gòu)建的類骨膜組織能夠直接治療或參與治療各類原因?qū)е碌墓?軟骨缺損。

本發(fā)明的第一方面，提供一種類骨膜組織的仿生構(gòu)建方法，所述構(gòu)建方法包括將負載活性物質(zhì)和/或細胞的生物材料植入動物或人體內(nèi)經(jīng)發(fā)育后產(chǎn)生類骨膜組織的步驟。

在另一優(yōu)選例中，所述動物為小鼠、大鼠、豬、狗、牛、馬、兔或猴。

在另一優(yōu)選例中，所述構(gòu)建方法包括將負載活性物質(zhì)和/或細胞的生物材料植入動物或人體內(nèi)經(jīng)發(fā)育3-15天(較佳5-10天)后產(chǎn)生類骨膜組織的步驟。

在另一優(yōu)選例中，所述構(gòu)建方法包括將負載活性物質(zhì)和/或細胞的生物材料植入動物或人體內(nèi)經(jīng)發(fā)育3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15天后產(chǎn)生類骨膜組織的步驟。

在另一優(yōu)選例中，所述活性物質(zhì)為選自下組的一種或多種的組合：骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7、成骨多肽、血管內(nèi)皮生長因子VEGF、血小板衍生生長因子PDGF、硫酸軟骨素(CS)、或其他具有誘導(dǎo)骨再生能力的生長因子/多肽或生長因子/多肽組合。

在另一優(yōu)選例中，所用的生長因子選自：血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelial growth factor，VEGF)，血小板衍生生長因子-BB(platelet derived growthfactor-BB，PDGF-BB)，德爾塔樣配體-4(delta like ligand-4，DLL-4)或其他具有促血管生成能力的生長因子/多肽或生長因子/多肽組合。

在另一優(yōu)選例中，所述活性物質(zhì)為骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)、骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7(BMP-7)、BMP-2/VEGF或BMP-2/CS。

在另一優(yōu)選例中，所述骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2為重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2。

在另一優(yōu)選例中，所述骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7為重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白-7。

在另一優(yōu)選例中，所述生物材料選自：膠原、明膠、殼聚糖、磺化殼聚糖、硫酸軟骨素、海藻酸、透明質(zhì)酸、細菌纖維素、聚乳酸、聚乙交酯、聚丙交酯、聚羥基脂肪酸酯、聚碳酸酯、聚己內(nèi)酯、聚乙二醇、聚富馬酸、羥基磷灰石、硫酸鈣、磷酸三鈣、磷酸四鈣、磷酸八鈣、偏磷酸鈣、磷酸鎂、焦磷酸鹽、硅酸鈣、生物玻璃、脫鈣骨基質(zhì)等中的一種或其共聚/共混組合。

在另一優(yōu)選例中，將負載活性物質(zhì)和/或細胞的生物材料植入動物或人的肌袋、肌肉間隙、肌肉內(nèi)、皮下、或腹腔背側(cè)肌肉。

在另一優(yōu)選例中，所述發(fā)育的時間為3-15天。