[發明專利]中藥單體化合物組合在改善認知功能中的應用

有效

• 申請號: 202011020200.5
• 申請日: 2020-09-25
• 公開（公告）號: CN112022858B
• 公開（公告）日: 2023-05-23
• 發明（設計）人: 程肖蕊;葉田園;肖秋月;楊修釗;王曉龍;韓露;王同興;楊勇;齊冬梅;趙宏偉
• 申請（專利權）人: 山東中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61K31/122;A61K31/352;A61P25/28;A61P25/24
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 朱萍;孟祥斌

本發明公開了中藥單體化合物在改善老年癡呆患者認知功能中的應用，中藥單體化合物包括山奈酚、大黃酚和甘草次酸。本發明的動物實驗證明，山奈酚、大黃酚和甘草次酸的兩兩組合可顯著改善老年癡呆小鼠的認知功能和抑郁狀態，可作為臨床上治療老年癡呆的候選藥物。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，涉及中藥單體化合物組合在改善認知功能中的應用。

背景技術

隨著社會不斷發展，人類壽命延長，老年人占比越來越高，癡呆患者也越來越多，60歲及以上老年人癡呆患病率為5％-8％，并且預計患病人數會持續增長，到2030年將達8200萬，2050年將達1.52億，大部分可歸因于生活在低收入和中等收入國家的癡呆患者人數增加。在我國，接近60％的老年人生活在農村，流行病學調查顯示農村老年人癡呆的患病率明顯高于城市老年人。

癡呆是一種慢性進行性綜合征，是在智能已獲得相當發展之后，因腦部傷害或疾病所致的繼發性智能減退，通常是認知功能(即處理思想的能力)出現比正常年老過程更嚴重的衰退。它會影響記憶、思考、定向、理解、計算、學習、語言和判斷能力，但不會影響意識。認知能力損傷通常伴有情感控制能力、社會行為和動機衰退，或晚于上述幾種狀況出現。年齡不滿18歲不能診斷為癡呆。癡呆是全世界老年人殘疾和依賴他人的主要原因之一。它不僅給癡呆癥患者而且給其護理者和家庭帶來巨大壓力。由于癡呆是逐步發病，其早期常常被忽略，常見癥狀包括健忘、失去時間感、在熟悉的地方迷路。隨著癡呆發展到中期，體征和癥狀更為清晰，對患者的限制更大，包括對最近的時間和人名健忘、在家里迷路、溝通困難增加、需要個人護理人員的幫助、經歷行為變化，包括精神恍惚和反復提問。而晚期癡呆患者近乎完全依賴他人照顧，幾乎完全不活動，出現嚴重記憶障礙，身體上的體征和癥狀越發明顯，包括走路困難、無法感知時間和地點、辨認親戚朋友存在困難、自我護理方面越來越需要協助、行為具有攻擊性等。

癡呆存在多種不同形式，其中阿爾茨海默病(Alzheimer’s?disease,AD)是最常見的形式，占癡呆病例的60-70％。其他主要形式包括血管性癡呆(vascular?dementia,VaD)、路易體癡呆(dementia?of?Lewy?body，DLB)(神經細胞內出現蛋白質異常聚集)和一組導致額顳葉癡(fronto-temprol?dementia，FTD)(大腦額葉惡化)的疾病。不同形式的癡呆之間界線并不分明，混合形式的癡呆常同時存在。

癡呆病因復雜，影響因素諸多，近年來，越來越多的研究表明老年期癡呆的發生發展過程涉及到各種復雜的調控網絡及調控因子，因此，針對單一靶點的化合物可能療效并不顯著。臨床研究發現作用于多個靶點的藥物對于某些疾病的防治可以取得更好的效果。多靶點藥物治療在臨床上有三種方式：一是通過聯合用藥、二是通過復方制劑、三是通過針對多靶點的單一藥物分子。因此，從中藥復方制劑中尋找新的單體藥物并進行組合是有效防治癡呆的重要策略和途徑。

山奈酚(kaempferol)是一種黃酮類化合物，又名山奈酚-3，山奈素、山奈黃酮醇，結構式如Ⅰ所示，分子式C₁₅H₁₀O₆，相對分子量286.24，CAS號520-18-3。研究表明，山奈酚具有抗炎、抗氧化、抗病毒、抗菌、防癌抗癌、抑制肥胖等生物活性。

大黃酚(chrysophanol)是一種蒽醌類化合物，學名1,8-二羥基-3-羥甲基蒽醌(1,8-Dihydroxy-3-methylanthraquinone)，結構式如Ⅱ所示，分子式C₁₅H₁₀O₄，相對分子量254.24，CAS號481-74-3。大黃酚具有廣泛的生物活性，如抗心肌缺血，改善脂肪代謝、抗炎、利尿、抗癌及較明顯的止咳作用和神經保護作用等。

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