[發(fā)明專利]一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202011015101.8
• 申請(qǐng)日: 2020-09-24
• 公開（公告）號(hào): CN112220963B
• 公開（公告）日: 2022-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李保強(qiáng);丁海昌;柳宗琳;賈德昌;周玉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈爾濱工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K47/36
• 分類號(hào): A61K47/36;A61L26/00;A61L27/52;A61L27/50;A61L27/20;C08J3/075;C08J3/28;C08L5/08;C08B37/08
• 代理公司: 哈爾濱市陽(yáng)光惠遠(yuǎn)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 23211
• 代理人: 裴閃閃

1.一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠，其特征在于，該水凝膠由N-戊烯基殼聚糖、水性介質(zhì)和光引發(fā)劑經(jīng)UV交聯(lián)而成；所述非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的結(jié)構(gòu)式為：

所述N-戊烯基殼聚糖的質(zhì)量與水性介質(zhì)的體積的比為(5～25)mg：1mL，所述光引發(fā)劑的質(zhì)量為N-戊烯基殼聚糖與水性介質(zhì)總質(zhì)量的0.05％～0.5％，所述水凝膠的合成方法按以下步驟進(jìn)行：

一、將N-戊烯基殼聚糖溶于水性介質(zhì)，得到N-戊烯基殼聚糖的水性溶液；

二、向步驟一得到的N-戊烯基殼聚糖的水性溶液中加入光引發(fā)劑，得到混合溶液，將混合溶液置于UV輻照下交聯(lián)，得到非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠，所述UV輻照波長(zhǎng)為360nm～480nm，UV輻照度為10mW/cm²，UV輻照時(shí)間為20s～60s。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠，其特征在于，所述N-戊烯基殼聚糖的結(jié)構(gòu)式為：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠，其特征在于，所述水性介質(zhì)為去離子水、生理鹽水、模擬體液、氯化鈉注射液、葡萄糖注射液、磷酸緩沖溶液或細(xì)胞培養(yǎng)基，所述光引發(fā)劑為苯基(2,4,6-三甲基苯甲酰基)磷酸鋰鹽。

4.如權(quán)利要求1～3任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的合成方法，其特征在于，該合成方法按以下步驟進(jìn)行：

一、將N-戊烯基殼聚糖溶于水性介質(zhì)，得到N-戊烯基殼聚糖的水性溶液；

二、向步驟一得到的N-戊烯基殼聚糖的水性溶液中加入光引發(fā)劑，得到混合溶液，將混合溶液置于UV輻照下交聯(lián)，得到非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的合成方法，其特征在于，步驟一中所述N-戊烯基殼聚糖的制備過(guò)程為：a：將戊烯酐加入到殼聚糖乙酸溶液中，在攪拌條件下水浴反應(yīng)，完成殼聚糖2位碳上氨基的酰化反應(yīng)，得到混合液；b：調(diào)節(jié)步驟a所得混合液的pH值至中性，然后在去離子水中透析3～5天，再冷凍干燥，得到水溶且UV交聯(lián)的N-戊烯基殼聚糖，即N-戊烯基殼聚糖。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的合成方法，其特征在于，步驟a中所述殼聚糖乙酸溶液中殼聚糖的濃度為5mg/mL～20mg/mL，所述乙酸溶液的體積濃度為0.5％～2％。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的合成方法，其特征在于，步驟a中所述戊烯酐與殼聚糖乙酸溶液中殼聚糖的質(zhì)量比為(0.3～0.8)：1。

8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的合成方法，其特征在于，步驟a中所述水浴反應(yīng)的溫度為25～40℃，時(shí)間為6h～12h。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的合成方法，其特征在于，步驟b中用碳酸氫鈉溶液調(diào)節(jié)pH值，步驟b中所述冷凍干燥的溫度為-40～-65℃。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種非溶脹UV交聯(lián)殼聚糖可注射水凝膠的合成方法，其特征在于，步驟二中所述UV輻照波長(zhǎng)為360nm～480nm，UV輻照度為10mW/cm²，UV輻照時(shí)間為20s～60s。