[發明專利]尿液粘連蛋白-1及其多肽片段在過敏性疾病中的應用

在審

• 申請號: 202011014003.2
• 申請日: 2020-09-24
• 公開（公告）號: CN114252626A
• 公開（公告）日: 2022-03-29
• 發明（設計）人: 張曼;劉娜
• 申請（專利權）人: 首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N27/62
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明提供一種尿液粘連蛋白?1（Nectin?1）及其多肽片段的應用，具體為尿液粘連蛋白?1及其多肽片段在制備用于過敏性疾病診斷、鑒別診斷、病情程度判斷、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等制劑的應用。本發明通過研究證實，與健康人（正常對照組）相比，尿液粘連蛋白?1及其多肽片段在過敏性疾病患者中表達降低?？捎糜谶^敏性疾病患者的各種目的應用檢測。本發明發揮尿液標本獲取無創、可大規模重復取樣、保存方便的優勢，利用尿液標本檢測尿液粘連蛋白?1及其多肽片段。

技術領域

本發明涉及尿液粘連蛋白-1及其多肽片段的新用途，具體涉及尿液粘連蛋白-1及其多肽片段在過敏性疾病診斷、鑒別診斷、病情程度判斷、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等制劑的應用。

背景技術

過敏性疾病又稱變態反應性疾病，典型的過敏性疾病包括過敏性鼻炎、支氣管哮喘、變應性皮炎、濕疹、變應性結膜炎及過敏性休克等。據世界衛生組織統計，全球過敏人群數量龐大，約有三分之一的人曾遭受過過敏性疾病的侵害。近年來由于人們生活方式急劇變化、工業化程度顯著提高以及大氣污染的明顯加重，過敏性疾病的發病率逐年上升，嚴重的過敏性疾病甚至危及生命，目前已成為全球公共衛生焦點問題。

目前臨床上對于過敏性疾病的輔助檢查主要包括皮膚點刺試驗（skin pricktest, SPT）及血清sIgE檢測等，但SPT試驗患者較痛苦依從性差，易受藥物影響，并且還可增加全身過敏癥狀發生的風險，不適于嚴重過敏體質及兒童與老年群體。sIgE檢測也并非無創檢測，常需患者反復抽血。為提高過敏性疾病患者的生活質量和依從性，減輕多次采血及點刺試驗的痛苦，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實現用無痛、方便、快捷、易重復的尿液檢測輔助過敏性疾病的診斷，也為進一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎。

粘連蛋白-1（Nectin-1）存在于很多組織，例如內皮組織的粘附連接與神經系統化學性突觸的粘附連接。粘連蛋白-1具有結合細胞粘附分子、相同蛋白質及碳水化合物等功能，參與鐵離子的代謝、細胞粘附及免疫應答等多個生物過程。本研究過敏性疾病患者尿液粘連蛋白-1含量較健康人組出現表達下調，在尿液中含量降低。

與常用的臨床血液樣本相比，尿液可以完全無創、連續、大量收集；沒有穩態調節，可累積更多種類、更大幅度的變化，機體的很多病理生理變化可能體現在尿液中。一些激素和細胞因子等分子量相對較小的蛋白多肽入血后，會很快被排泄進入尿液，這些蛋白和多肽在尿液中被檢測到的概率比在血中大很多；尿液收集之前，尿中可能的蛋白降解過程已經完成，所以尿蛋白可在較長時間內保持穩定。為減輕過敏性疾病患者多次采血的痛苦，本實驗在前期方法學摸索的基礎上，期望通過尿液蛋白或多肽研究，實現用無痛、方便、快捷、易重復的尿液檢測輔助過敏性疾病患者的診斷及病情監測，也為進一步尿液多肽檢測試劑盒的研究奠定基礎。

發明內容

本發明的目的在于提供一種尿液粘連蛋白-1及其多肽片段在制備用于過敏性疾病診斷、鑒別診斷、病情程度判斷、治療效果評價、監測、預后評估及機理研究等制劑的應用。