[發(fā)明專利]一種具有抗癌活性的新型銅配合物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202011011836.3
• 申請日: 2020-09-21
• 公開（公告）號: CN112159419B
• 公開（公告）日: 2023-08-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 曾振芳;韋友歡;黃秋萍;李致寶;蔡杰慧;鄭廣進;郭洋洋;柏麗敏
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西民族師范學(xué)院
• 主分類號: C07F1/08
• 分類號: C07F1/08;A61K31/555;A61P35/00
• 代理公司: 南寧新途專利代理事務(wù)所(普通合伙) 45119
• 代理人: 但玉梅

本發(fā)明提供一種具有抗癌活性的新型銅配合物、其制備方法及用途，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。該新型銅配合物的制備方法包括以下步驟：將4?氯?3?硝基苯甲酸和1,10?菲啰啉溶于溶劑中，攪拌均勻；將三水合硝酸銅溶于溶劑中，攪拌均勻得硝酸銅溶液，將所述硝酸銅溶液滴加至4?氯?3?硝基苯甲酸與1,10?菲啰啉的混合溶液中，滴加完畢后，調(diào)節(jié)pH為5?7，于室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)一段時間，封膜置于陰涼處，于室溫下靜置25?35d，得到藍色塊狀晶體。本發(fā)明提供的銅配合物具有良好的抗癌活性，制備方法簡單。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗癌活性的新型銅配合物、其制備方法及用途。

背景技術(shù)

惡性腫瘤也叫癌癥，癌細(xì)胞是正常細(xì)胞在物理、化學(xué)、病毒等致癌因素的作用下，由原癌基因和抑癌基因突變轉(zhuǎn)化而成。要想有效的殺死腫瘤細(xì)胞，達到靶向治療的目的，需要了解他們的特征，知道是什么原因?qū)е铝四[瘤細(xì)胞具有超正常的增殖能力。2000年，腫瘤學(xué)領(lǐng)域的兩個非常著名的科學(xué)家Hanahan?D和Weinberg?A博士在Cell雜志上發(fā)表了一篇長篇綜述闡明了腫瘤細(xì)胞的六個基本特征，分別是：腫瘤細(xì)胞具有自給自足的生長信號、對抗生長信號的不敏感性、組織的侵襲和轉(zhuǎn)移、無限的復(fù)制能力、持續(xù)的血管生成和規(guī)避凋亡。隨著人們對腫瘤研究的不斷深入，在2011年，他們又發(fā)表了綜述的升級版，提出了腫瘤新十大特征，在原有六個特征的基礎(chǔ)之上，增加了避免免疫摧毀、促進腫瘤的炎癥、基因組的不穩(wěn)定性和突變異常的細(xì)胞能量代謝方式四個特征。規(guī)避凋亡為腫瘤細(xì)胞十大特征之一，細(xì)胞凋亡與癌癥之間的關(guān)系為癌癥的治療提供了新思路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制其生長，可能達到靶向治療腫瘤的目的。

金屬配合物作為潛在的抗癌劑非常有吸引力，深入研究金屬配合物與DNA的作用方式，針對腫瘤發(fā)生發(fā)展的機理，發(fā)現(xiàn)調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖、遷移和轉(zhuǎn)移信號通路中的關(guān)鍵調(diào)控蛋白，尋找新的分子作用靶點并開發(fā)這些靶點的抑制劑，對金屬配合物開發(fā)應(yīng)用為靶向藥物具有重要的實際意義，也為合成新型抗癌藥物提供了新的思路和方向。具有廣譜抗腫瘤作用的金屬配合物順鉑，臨床上可以單獨作為抗癌藥，也可以和其他抗癌藥物聯(lián)合使用，其作用機制是使腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制停止，阻礙細(xì)胞分裂。但是，鉑類抗癌藥物存在較大的毒副作用，接受治療的癌癥患者通常出現(xiàn)骨髓抑制如血小板低下、惡心嘔吐，腎和神經(jīng)損傷等嚴(yán)重毒副作用，因此研究毒性小的非鉑類抗癌藥物仍是抗癌藥研究的主要方向之一。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的發(fā)明目的在于：針對上述存在的問題，提供一種具有抗癌活性的新型銅配合物、其制備方法及用途，本發(fā)明提供的銅配合物具有較好的抗癌活性，制備方法簡單。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

本發(fā)明首先提供一種具有抗癌活性的新型銅配合物，該銅配合物的配位結(jié)構(gòu)圖如下：

其中，該銅配合物的單元結(jié)構(gòu)圖如下：

本發(fā)明還提供上述新型銅配合物的制備方法，包括以下步驟：將4-氯-3-硝基苯甲酸和1,10-菲啰啉溶于溶劑中，攪拌均勻；將三水合硝酸銅溶于溶劑中，攪拌均勻得硝酸銅溶液，將所述硝酸銅溶液滴加至4-氯-3-硝基苯甲酸與1,10-菲啰啉的混合溶液中，滴加完畢后，調(diào)節(jié)pH為5-7，于室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)一段時間，封膜置于陰涼處，于室溫下靜置25-35d，得到藍色塊狀晶體。

在本發(fā)明中，作為優(yōu)選，所述4-氯-3-硝基苯甲酸、1,10-菲啰啉和三水合硝酸銅的摩爾比為3:0.8-1.2：0.8-1.2。

在本發(fā)明中，作為優(yōu)選，所述硝酸銅溶液的滴加時間為20-40min，所述于室溫下繼續(xù)攪拌反應(yīng)的時間為20-50min。

在本發(fā)明中，作為優(yōu)選，所述溶劑為甲醇或乙醇。