[發明專利]一種小兒消積止咳口服液提取過程質量控制方法

在審

• 申請號: 202011009489.0
• 申請日: 2020-09-23
• 公開（公告）號: CN112113929A
• 公開（公告）日: 2020-12-22
• 發明（設計）人: 張貴民;李艷芳;魏瑞雪;劉慶豐
• 申請（專利權）人: 魯南制藥集團股份有限公司
• 主分類號: G01N21/3577
• 分類號: G01N21/3577;G01N21/359;G01N30/02;G01N30/06;G01N30/14;G01N30/34
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本發明屬于中藥制劑分析領域，涉及一種小兒消積止咳口服液提取過程質量控制方法，具體涉及以近紅外光譜分析技術進行小兒消積止咳口服提取過程質量控制的方法，包括樣品收集、近紅外光譜數據采集、提取過程煎煮液指標成分HPLC含量測定和近紅外光譜定量分析模型的建立。本發明提取過程質量控制方法是光譜測量技術和化學計量學的結合，具有快捷、無損、綠色的優點，能實現多組分同時測定，適用于小兒消積止咳口服液煎煮過程，實現其生產過程中的在線實時質量監控，對提高小兒消積止咳口服液生產過程的數字化、智能化和綠色化水平具有重要推動作用。

技術領域

本發明涉及一種小兒消積止咳口服液提取過程質量控制方法，具體涉及一種以近紅外光譜分析技術進行小兒消積止咳口服提取過程質量控制的方法，屬于中藥制劑分析領域。

背景技術

小兒消積止咳口服液(批準文號：國藥準字Z10970022)是魯南厚普制藥有限公司中藥獨家產品，由炒山楂、檳榔、枳實、蜜枇杷葉、瓜蔞、炒萊菔子、炒葶藶子、桔梗、連翹、蟬蛻10味中藥原料制成，具有清熱肅肺，消積止咳之功效，擁有處方、工藝、質量標準和用途核心技術自主知識產權，已收載于《中國藥典》2010年版一部第一增補本和《國家基本藥物目錄(2012年版)》，商品名為小兒消積止咳口服液臨床上專用于小兒飲食積滯、痰熱蘊肺所致的咳嗽、夜間加重、喉間痰鳴、腹脹、口臭等，同時對小兒支原體肺炎、小兒咳嗽變異性哮喘、上呼吸道感染后咳嗽患兒恢復等療效確切，是目前唯一獲批用于治療小兒食積咳嗽的針對性藥物，多年的臨床應用表明其療效卓著，深得醫患好評。

目前，常規中藥口服制劑提取生產過程存在放藥時間長、能耗高、生產效率低、批間質量一致性差等問題，將數字化智能制造技術與先進中藥制藥技術進行融合，并推廣應用到中藥提取生產過程，可有效解決上述難題。但是，目前大多數中藥提取缺乏穩定可靠的過程控制手段和方法，生產過程的質量控制主要依靠經驗和傳統質量分析方法，缺乏有效的指標性成分含量實時監測手段，使得藥品提取過程質量保證十分被動。再者，實際生產中提取時間往往是不固定的，基本不考慮原料藥材質量差異和工況波動所造成的提取終點提前或滯后，易造成不同批次提取液質量的不穩定，引起中藥制劑批次間的質量差異，造成能源、時間、人工的浪費和藥材利用率的降低等。因此操作簡單便捷，成本低廉，預處理簡單甚至無需預處理的光譜分析技術便成為提取過程質量控制的首選方法。

近紅外光譜分析技術(NIRs)是光譜測量技術和化學計量學的結合，因其快捷、無損、綠色，能實現多組分同時測定，尤其適用于非破壞測定、在線分析等。近紅外在線監測的準確度主要取決于建模前所采用測定方法的準確度，還與儀器系統誤差、測量環境、建模樣品數量、樣品的代表性及時效性有關。面對近紅外定量分析過程中眾多的影響因素，如何控制這些因素的變化、減少定量分析的誤差、保證近紅外定量分析的可靠性、降低其在日常應用中的風險將是近紅外分析用于實際小兒消積止咳口服液提取過程控制亟需解決的問題。

發明內容

針對小兒消積止咳口服液數字化、智能化提取過程中缺乏有效的指標性成分含量實時監測手段，本發明要解決的技術問題是提供一種以近紅外光譜分析技術進行小兒消積止咳口服提取過程質量控制方法。以小兒消積止咳口服液中指標成分辛弗林、柚皮苷、新橙皮苷和連翹苷為定量研究對象，模擬小兒消積止咳口服液提取過程，建立簡便、靈敏，準確度高的高效液相色譜法(HPLC)，并以其測定的含量作為化學真值，建立快速定量的近紅外光譜分析模型，將近紅外技術應用于小兒消積止咳口服液煎煮過程，實現其生產過程中的在線實時質量監控。

一種小兒消積止咳口服液提取過程質量控制方法，該方法采用近紅外光譜技術，以積分球漫反射模式采集煎煮液近紅外光譜圖數據，采用偏最小二乘法與化學真值相結合建立煎煮過程中煎煮液指標成分辛弗林、柚皮苷、新橙皮苷和連翹苷的定量分析模型，實現小兒消積止咳口服液生產過程在線實時質量監測。

一種小兒消積止咳口服液提取過程質量控制方法，具體包括下列步驟：