[發明專利]含毛蘭素-阿霉素雙藥共載脂質體及其制備和應用

有效

• 申請號: 202011005803.8
• 申請日: 2020-09-23
• 公開（公告）號: CN112618558B
• 公開（公告）日: 2022-04-19
• 發明（設計）人: 邵平;謝華凌;徐靖;孫培龍
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K47/69;A61K47/61;A61P35/00;A61K31/09
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;俞慧

1.一種含毛蘭素-阿霉素雙藥共載脂質體在制備抗乳腺癌藥物中的應用，其特征在于：所述乳腺癌細胞為MCF-7或MDA-MB-231；所述含毛蘭素-阿霉素雙藥共載脂質體是由負載毛蘭素和鹽酸阿霉素的脂質體和葉酸-殼聚糖交聯物修飾外層組成；毛蘭素與鹽酸阿霉素的摩爾比為2:25-1:50。

2.如權利要求1所述的應用，其特征在于：毛蘭素與鹽酸阿霉素的摩爾比為2:25-1:37.5。

3.如權利要求1所述的應用，其特征在于：所述含毛蘭素-阿霉素雙藥共載脂質體通過如下方法制得：

（1）將卵磷脂、膽固醇、毛蘭素溶解于有機溶劑中，所述有機溶劑為氯仿和無水乙醇的混合溶劑，得到有機相，真空旋轉蒸發除盡有機溶劑，制成均勻透明薄膜得到脂質體膜材；

（2）將鹽酸阿霉素水溶液加入脂質體膜材中，水化、超聲得到粗脂質體水溶液；

（3）將粗脂質體水溶液與葉酸-殼聚糖交聯物的醋酸溶液混合避光攪拌2-4h，隨后用0.22-0.45μm水系濾膜擠出多次得到均勻脂質體；

（4）所得均勻脂質體使用pH=7.2~7.6的PBS水溶液以截留分子量1-10kDA透析袋透析除去雜質得到含毛蘭素-阿霉素雙藥共載脂質體。

4.如權利要求3所述的應用，其特征在于：所述卵磷脂與膽固醇摩爾比為(1.5~4):1；所述卵磷脂與鹽酸阿霉素摩爾比為(10~15):1；所述卵磷脂與葉酸殼聚糖交聯物質量比為4:1-3:1。

5.如權利要求3所述的應用，其特征在于：所述有機溶劑為氯仿與無水乙醇的混合溶劑，其中氯仿與乙醇體積比為(1~4)：1；所述卵磷脂與有機溶劑質量體積比為（10~12）mg：1mL。

6.如權利要求3所述的應用，其特征在于：所述的水化的條件為：38-45℃，30-120min。