[發明專利]他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途

在審

• 申請號: 202011002205.5
• 申請日: 2020-09-22
• 公開（公告）號: CN111973594A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 陸輝強;孟云龍;黃勇;曹子崗;劉發生;徐朝鵬
• 申請（專利權）人: 陸輝強
• 主分類號: A61K31/436
• 分類號: A61K31/436;A61P43/00
• 代理公司: 西安銘澤知識產權代理事務所(普通合伙) 61223
• 代理人: 崔瑞迎

本發明屬于組織再生技術領域，具體涉及一種他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途。在本發明的斑馬魚尾鰭切除實驗中，加入他克莫司能夠重啟不可再生的遠端尾鰭組織再生。本發明首次發現他克莫司能夠抑制鈣調磷酸酶的活性，首次發現他克莫司具有啟動不可再生的組織實現組織再生的新用途，開拓了他克莫司的應用領域，具有重要應用價值。

技術領域

本發明屬于組織再生技術領域，具體涉及一種他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途。

背景技術

再生指對損失的身體部分進行重建，以恢復其質量和功能的過程。不同動物的再生能力是不同的，這是動物長期進化過程形成的。一般來說，低等動物的組織再生能力比高等動物更強。比如渦蟲可以切割成多段后，身體部位再生的獨特能力，這些部位包括頭部和大腦，每段都可再生成一個新的個體。蠑螈的四肢，斑馬魚尾鰭及各種組織器官部分切除后仍可再生，然而人類的組織再生能力極其有限，只能小傷口(皮膚或腺體等)損傷才可再生，較大面積的組織器官(四肢、心臟、頭部等)損傷無法再生。

他克莫司(FK506)，商品名為普樂可復。它是日本藤澤藥品工業株式會社從鏈霉菌屬中分離出來的大環內酯類抗生素。在水溶液中極其不穩定，能迅速降解，在人體內的半衰期為10.7h。外科移植、移植物抗宿主病以及自身免疫疾病治療中經常會出現免疫排斥反應，而FK506廣泛的用于減少或阻斷這些排斥反應。目前其主要應用于：1、抑制器官移植排斥反應的作用；2、促進神經再生；3、神經保護作用。然而，他克莫司在重啟不可再生組織再生的應用并未發現。

發明內容

為了解決上述技術問題，本發明提供了一種他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途。

本發明的目的是提供一種他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，

優選的，上述他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，所述組織為斑馬魚遠端尾鰭組織。

優選的，上述他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，他克莫司用于制備斑馬魚遠端尾鰭組織再生劑。

優選的，上述他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，他克莫司用于制備鈣調磷酸酶的活性抑制劑。

優選的，上述他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，將他克莫司溶于二甲亞砜中，制成能夠重啟組織再生或者抑制鈣調磷酸酶的藥劑。

優選的，上述他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，他克莫司的儲存母液濃度為20mM，使用濃度為3μM。

優選的，上述他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，將他克莫司加入到斑馬魚的養殖液中。

與現有技術相比，本發明提供的他克莫司在制備重啟組織再生功能的藥劑中的用途，具有以下有益效果：

鈣調磷酸酶是一種絲氨酸/蘇氨酸磷酸酶，也是斑馬魚鰭成比例生長的已知調節因子。鈣調磷酸酶的低活性水平與鰭再生率高相對應，鈣調磷酸酶抑制通過促進維甲酸(RA)信號改變鰭位置信息，增強鰭再生。有證據表明鈣調磷酸酶能夠調節協調生長。本發明發現他克莫司能夠抑制鈣調磷酸酶的活性，具有啟動不可再生的組織實現組織再生的新用途，開拓了他克莫司的應用領域，具有重要應用價值。在本發明的斑馬魚尾鰭切除實驗中，加入他克莫司能夠重啟不可再生的遠端尾鰭組織再生。

附圖說明

圖1為對照組和他克莫司處理組的近、遠端組織再生情況；

圖1A-C分別是對照組傷口模型構建后第1、3、5天的斑馬魚尾鰭組織；

圖1D-F分別是他克莫司處理組傷口模型構建后第1、3、5天的斑馬魚尾鰭組織；

圖2為對照組鈣調磷酸酶的活性檢測情況；