[發明專利]化合物WZB117在制備治療和/或預防肝損傷藥物中的用途

有效

• 申請號: 202011001845.4
• 申請日: 2020-09-22
• 公開（公告）號: CN112294792B
• 公開（公告）日: 2021-10-22
• 發明（設計）人: 龔先瓊;謝岑;呂雅云;李珊珊;鐘小麗;孫瑩瑩;林芳芳;陳玲;張白冰
• 申請（專利權）人: 廈門市中醫院
• 主分類號: A61K31/235
• 分類號: A61K31/235;A61P1/16
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 游學明;徐碧霞

本發明公開了化合物WZB117在制備治療和/或預防肝損傷藥物中的用途。本發明采用內毒素誘導的肝損傷小鼠模型，進行了大量實驗研究。研究結果表明WZB117能夠明顯降低模型組小鼠血漿轉氨酶水平，顯著改善肝組織損傷，顯著降低血漿TNF?α、IL?6等炎癥因子水平，明顯減輕肝細胞凋亡，具有顯著的防治肝損傷的功效。

技術領域

本發明涉及一種化合物WZB117在制備治療和/或預防肝損傷藥物中的用途，屬于醫藥技術領域。

背景技術

內毒素是革蘭陰性細菌的胞壁成分，是引起人體疾病的最重要的毒力因子之一，與多種臨床疾病的發生發展密切關聯。在多種疾病中，由于腸黏膜屏障受損，大量內毒素隨門靜脈進入肝內，可激發肝內強烈炎癥反應，造成肝組織的嚴重損傷。肝臟受損后對于內毒素的清除功能降低，還可引起外周血中內毒素水平升高，即腸源性內毒素血癥，導致全身性炎癥反應和多臟器的損傷。因而，內毒素誘導的肝損傷是多種嚴重疾病中并發肝功能障礙乃至多器官功能障礙的關鍵環節。

目前臨床上復方甘草酸苷、雙環醇片等藥物雖有一定的效果，但尚缺乏特效的治療藥物，因此急需研發治療內毒素誘導肝損傷的藥物。

發明內容

本發明的主要目的，在于提供WZB117在制備治療和/或預防肝損傷藥物中的用途，其中，本發明涉及的化合物WZB117的化學結構式如下：

其化學式為C₂₀H₁₃FO₆，分子量為368.31；

該化合物是是葡萄糖轉運蛋白1的抑制劑；目前尚未見化合物WZB117在防治肝損傷中的醫用用途。

其中，優選地，本發明所述的肝損傷為內毒素引起的肝損傷。

優選地，所述藥物中還包含藥學上可接受的載體。

優選地，所述藥學上可接受的載體選自下組：稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、潤濕劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑中的至少一種。

優選地，WZB117，其藥學上可接受的鹽、溶劑合物、立體異構體、互變異構體或所述藥物，配制為片劑、散劑、丸劑、注射劑、膠囊劑、膜劑、栓劑、膏劑或沖劑。

本技術方案與背景技術相比，具有如下優點：

本發明結果表明WZB117能夠明顯降低模型組小鼠血漿轉氨酶水平，顯著改善肝組織損傷，顯著降低血漿TNF-α、IL-6等炎癥因子水平，明顯減輕肝細胞凋亡，具有顯著的防治肝損傷的功效。

附圖說明

下面結合附圖和實施例對本發明作進一步說明。

圖1為WZB117對LPS/D-Gal誘導的肝損傷小鼠轉氨酶水平的影響。

圖2為WZB117對LPS/D-Gal誘導的肝損傷小鼠肝組織病理的影響。

圖3為WZB117對LPS/D-Gal誘導的肝損傷小鼠炎癥因子的影響。

圖4為WZB117對LPS/D-Gal誘導的肝損傷小鼠肝細胞凋亡的影響。

具體實施方式

1.實驗材料

1.1實驗用藥物及試劑

WZB117購自Selleckchem公司，批號：S792701。

1.2實驗動物及飼養

雄性C57BL/6小鼠，18-22g，雄性，由上海吉輝實驗動物飼養有限公司提供，合格證號：20170012002547。飼養條件：室溫20±2℃，濕度50％±5％，明暗交替，光照適度，通風潔凈良好，自由飲水與進食。